Синдром Боуэна-Конради

Редкий дефект развития, возникающий в период эмбриогенеза, характеризующийся умеренной или тяжелой пренатальной и постнатальной задержкой роста, микроцефалией, характерным внешним видом, выраженной психомоторной задержкой, контрактурами тазобедренных и коленных суставов и деформацией стопы по типу «вертикального тарана».

Распространённость синдрома Боуэна-Конради (СБК) среди гуттеритов, проживающих в небольших фермерских колониях в прериях и на Великих равнинах Северной Америки, оценивается в 1 на 355 новорожденных, а частота носительства достигает 1/10 среди гуттеритов. За пределами этой популяции СБК считается очень редким и на сегодняшний день клинически зарегистрирован только у 9 пациентов во всем мире. На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного пациента, не относящихся к гуттеритам, с биаллельным патогенным вариантом EMG1.

Пренатально СБК характеризуется задержкой внутриутробного развития и часто тазовым предлежанием плода. Пациенты с СБК отстают в развитии, испытывают серьёзные проблемы с кормлением и редко доживают до младенческого возраста. Характерные пороки развития головы и краниофациальной области включают врождённую микроцефалию, микрогнатию и выступающий нос с заметным отсутствием угла межбровья. У пациентов с синдромом СБК наблюдается выраженная задержка психомоторного развития, тугоподвижность суставов, камподактилия или клинодактилия мизинца и стопы-качалки. Часто встречаются сгибательные контрактуры пальцев, тазобедренных и коленных суставов. Менее распространённые признаки СБК включают крипторхизм, судороги, расщелину губы с расщелиной нёба или без неё, врождённый порок сердца, гипоспадию, пороки развития почек, головного мозга и другие пороки развития.

В популяции гуттеритов синдром СБК чрезмерно распространён вследствие эффекта основателя и обусловлен миссенс-мутацией в гене EMG1, расположенном в области 12p13.3, что приводит к нарушениям биосинтеза рибосом.

Диагноз обычно ставится постнатально на основании клинических проявлений и затем может быть подтвержден молекулярным исследованием. Диагноз может быть первоначально установлен при антенатальном ультразвуковом исследовании; однако полученные результаты (особенно у младенцев не-гуттеритов) неспецифичны и, вероятно, не указывают на синдром СБК. У плода-гуттерита, даже при отсутствии отягощенного семейного анамнеза, такие признаки, как микроцефалия, контрактуры и стопы-качалки, будут с большой долей вероятности указывать на синдром СБК.

Дифференциальная диагностика включает трисомию 18, синдром COFS и деформационную последовательность акинезии плода. Другие состояния, сопровождающиеся микроцефалией и тяжелой задержкой роста и развития, такие как нарушения хромосомных разрывов, нарушения репарации повреждений ДНК, микроцефальная примордиальная карликовость и некоторые формы синдромов углеводного дефицита гликопротеинов, также могут иметь некоторое сходство.

В случаях с отягощенным семейным анамнезом пренатальная диагностика доступна и возможна путем амниоцентеза или биопсии ворсин хориона и анализа ДНК. Целевой анализ мутации в гене EMG1 доступен пренатально (хотя проводится редко), и в некоторых случаях тестирование на носительство у обоих родителей гуттеритов от предположительно пораженной беременности может повысить вероятность диагноза.

Передача BCS является аутосомно-рецессивной. С открытием причинной мутации в популяции гуттеритов тест на носительство стал доступен. Генетическое консультирование следует предлагать парам из группы риска (оба партнера являются носителями мутации, вызывающей заболевание), информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности.

Лечение симптоматическое. Кормление значительно затруднено, и большинству младенцев требуется зондовое питание. В настоящее время не существует методов излечения. Естественное течение заболевания схоже с синдромами анеуплоидии, такими как трисомия 18, и обсуждение паллиативной помощи является целесообразным.

Прогноз крайне неблагоприятный. Большинство детей умирают в течение первых 2 лет жизни (от 1 дня до 9 лет). У тех, кто доживает до возраста 1 года, наблюдается серьезная задержка роста.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация