Синдром Блума

Синдром Блума - редкое заболевание, связанное с пре- и постнатальной задержкой роста, эритематозно-телеангиэктатической сыпью на лице и других участках, подверженных воздействию солнца, резистентностью к инсулину и предрасположенностью к ранним и рецидивирующим мультисистемным злокачественным новообразованиям.

Общая распространенность синдрома Блума (BSyn) неизвестна, но в популяции евреев-ашкенази она оценивается примерно как 1/48,000 новорожденных. Мутация основателя, известная как BLMash, выявляется примерно у 1 из 100 человек в популяции евреев-ашкенази. Мутации основателя есть также в славянских и испаноязычных популяциях.

У людей с BSyn наблюдается пропорциональный дефицит роста, который проявляется в пренатальном периоде (средний вес при рождении 1757 гр) и сохраняется на протяжении всей жизни (средний рост взрослого человека составляет 149 см для мужчин и 138 см для женщин). Наблюдается долихоцефалия, узкое лицо, крупный нос и уши, гипоплазия скуловых костей и нижней челюсти. Подкожная жировая ткань не развита. Телеангиэктатическая эритема появляется в первые 1-2 года жизни на лице (особенно на щеках), тыльной стороне рук и других участках, подвергающихся воздействию солнца. Часто встречаются пятна цвета кофе с молоком и гипопигментированные поражения кожи. Для детей с BSyn характерны медленные приёмы пищи, сниженный аппетит и избирательность в еде. Несмотря на диетологические вмешательства, прибавка в весе небольшая, и дети редко находятся в нормальном диапазоне роста. Одной из основных особенностей BSyn является значительно повышенная предрасположенность к возникновению новообразований, распределение которых соответствует общей популяции, но они возникают в гораздо более молодом возрасте. Люди, вылечившиеся от первого рака, могут иметь несколько злокачественных заболеваний в течение жизни. Большинство мужчин с BSyn имеют азооспермию или тяжелую олигоспермию, в то время как женщины часто фертильны, но у них может преждевременно начаться менопауза.

Синдром Блума наследуется аутосомно-рецессивно. Ген BLM кодирует хеликазу RecQ, которая образует комплекс с двумя другими белками - топоизомеразой ДНК тип III альфа и RMI. Носители гетерозиготных мутаций в гене BLM здоровы и не имеют клинических признаков заболевания.

Диагноз BSyn подозревается клинически при выявлении характерных признаков и подтверждается при выявлении биаллельных патогенных вариантов в гене BLM при молекулярно-генетическом тестировании.

Дифференциальная диагностика синдрома Блума проводится с анемией Фанкони, синдромом Сильвера-Рассела, синдромом Ротмунда-Томсона, синдромом атаксии-телеангиэктазии и синдромом хромосомных поломок Ниймеген. Три других заболевания также могут представлять интерес для дифференциальной диагностики: RECQ-опосредованная нестабильность генома 1, RECQ-опосредованная нестабильность генома 2 и Микроцефалия, ограничение роста и повышенная частота сестринско-хроматидных обменов 2.

Пренатальная диагностика для беременных из группы риска возможна с помощью цитогенетического (SCE) или молекулярно-генетического тестирования (секвенирование гена BLM и поиск в нём делеций или дупликаций) ДНК клеток плода, полученных при амниоцентезе или из образца ворсин хориона. Молекулярно-генетическое исследование является предпочтительным.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Лицам с выявленной мутацией, вызывающей заболевание, следует предложить генетическое консультирование, информируя их о том, что существует 25% риск передачи заболевания будущему поколению.

Лечение симптоматическое. Смеси и продукты с повышенной калорийностью могут способствовать набору веса и увеличению роста. Хотя лечение гормоном роста может ускорить рост, многие врачи предостерегают от его применения из-за сообщений о раннем возникновении злокачественных новообразований у некоторых детей, получавших такое лечение. Для лечения инфекций используются стандартные схемы приема антибиотиков. Если уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови низкий и у пациента наблюдаются повторные инфекции, некоторые из них лечатся иммуноглобулинами внутривенно или подкожно. Защита кожи, включая защиту открытых участков кожи и использование солнцезащитного крема широкого спектра действия с SPF не менее 30 имеет решающее значение для уменьшения кожной сыпи, возникающей под воздействием солнечных лучей. Были опубликованы рекомендации по медицинскому наблюдению за лицами с синдромом Блума, включая рекомендации по наблюдению за злокачественными новообразованиями. В связи с повышенной чувствительностью пациентов к химиотерапии рекомендуется снижение дозировки и/или продолжительности терапии, обычно начиная с 50% от дозировки, основанной на весе пациента. Следует соблюдать осторожность при использовании ионизирующего излучения или алкилирующих агентов, особенно бусульфана, циклофосфамида или мелфалана.

Довольно часто возникающие злокачественные новообразования сокращают продолжительность жизни. Средняя общая продолжительность жизни составляет около 30 лет, при этом злокачественные новообразования и связанные с ними осложнения являются основной причиной смерти.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет