Синдром блефарофимоза-птоза-инверторованного эпиканта

Редкое офтальмологическое заболевание, характеризующееся блефарофимозом, птозом, инвертированным эпикантом и телекантом, которое может возникать в сочетании (тип 1) с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ) или без нее (тип 2).

Распространенность заболевания в мире неизвестна.

Врожденное заболевание, характеризующееся сложным двусторонним пороком развития век, включающим блефарофимоз, птоз, обратный эпикант и телекант. Другие ассоциированные офтальмологические проявления включают аномалии слезного канала, амблиопию, косоглазие, аномалии рефракции и боковое смещение нижнего слезного канальца. Дополнительные признаки включают широкую переносицу, низко посаженные уши и короткий фильтр. БПЭС у женщин может сопровождаться синдромом преждевременного истощения яичников (БПЭС тип 1). Однако часть женщин с данным синдромом имеет нормальную фертильность (БПЭС тип 2).

Заболевание обусловлено внутригенной мутацией (80%), делецией гена (10-12%), делециями регуляторных элементов вне гена FOXL2 (3q23) (<5%) и транслокациями с участием области FOXL2. Ген FOXL2 кодирует транскрипционный фактор Forkhead, который содержит типичный ДНК-связывающий forkhead домен и полиаланиновый участок из 14 остатков, строго консервативный у млекопитающих. FOXL2 экспрессируется в периокулярных тканях, а также в яичниках плода и взрослого человека.

Диагноз основывается на наличии при рождении 4 основных особенностей век и синдрома преждевременного истощения яичников или без него (аменорея более 6 месяцев, возраст менее 40 лет и концентрация фолликулостимулирующего гормона более 40 МЕ / л). Клинический диагноз подтверждается выявлением генетического дефекта в гене FOXL2 или его регуляторной области.

Дифференциальный диагноз включает те состояния, при которых птоз или блефарофимоз являются основными признаками. Однако данное заболевание можно относительно легко отличить от большинства этих состояний, поскольку черты лица очень типичны.

Генетическое пренатальное тестирование возможно, если патогенный вариант был ранее идентифицирован у члена семьи.

Заболевание может возникать спорадически (de novo), однако тип наследования обычно аутосомно-доминантный. Пораженным семьям следует предложить генетическое консультирование. Фенотипические особенности со стороны век встречаются в 100% случаев, однако частота встречаемости преждевременного истощения яичников варьируется между семьями. Был описан герминальный мозаицизм, а также рецессивная мутация (в одной семье), включающая полиаланиновую экспансию средней длины.

Хирургическое лечение традиционно проводится в два этапа и включает медиальную кантопластику для коррекции блефарофимоза, обратного эпиканта и телеканта в возрасте от 3 до 5 лет с последующей коррекцией птоза примерно через год. Однако при выраженном птозе хирургическое вмешательство рекомендуется проводить в возрасте до 3 лет. Для окулопластической операции необходимо офтальмологическое наблюдение. Все пациенты женского пола должны быть обследованы на предмет преждевременного истощения яичников. Необходимо могопрофильное наблюдение таких пациентов, включая консультации генетика, эндокринолога, гинеколога. Необходимо отметить, что консультирование должно проводиться как для пациента, так и для его родственников. В качестве репродуктивного варианта может быть рассмотрено донорство яйцеклеток. В случае обнаружения овариального резерва терапевтическое консультирование может привести к сохранению фертильности.

Прогноз благоприятный, пациенты имеют нормальную продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет