Синдром Берта-Хогга-Дюбе

Редкий наследственный предрасполагающий к развитию рака синдром, характеризующийся поражениями кожи, доброкачественными и злокачественными опухолями почек и кистами лёгких, которые могут быть связаны с пневмотораксом.

Распространённость синдрома Берта-Хогга-Дюбе (СБХД) оценивается в 1/200 000, но точная заболеваемость неизвестна. На сегодняшний день зарегистрировано более 500 семей с СБХД.

Многочисленные плевральные и субплевральные кисты присутствуют более чем у 80% взрослых пациентов с СБХД. Они могут вызывать однократный или рецидивирующий спонтанный пневмоторакс, преимущественно в возрасте 20–40 лет. Предполагаемая распространённость пневмоторакса составляет около 22–38%. Пожизненный риск развития злокачественного почечноклеточного рака оценивается в 20%, при этом средний возраст постановки диагноза составляет около 50 лет. Опухоли почек у пациентов с СБХД могут быть мультифокальными и двусторонними и варьируются от доброкачественных онкоцитом до злокачественных почечноклеточных карцином, включая хромофобные, светлоклеточные или папиллярные подтипы. Для СБХД характерны гибридные почечноклеточные опухоли хромофобного/онкоцитомного типа. Сообщалось о возможных ассоциациях СБХД с дополнительными типами опухолей, включая рак толстой кишки, рак щитовидной железы, опухоли околоушной железы и злокачественную меланому. Типичными поражениями кожи являются фиброфолликуломы, которые часто начинают появляться в возрасте 20-40 лет и имеют тенденцию к увеличению числа. Фиброфолликуломы обычно располагаются на лице (особенно околоносовых и на лбу), в ретроаурикулярных областях и на шее/верхней части туловища и представляют собой множественные мелкие (2-5 мм) беловатые папулы. Гистопатологически они характеризуются четко отграниченными внутридермальными опухолями, обусловленными пролиферацией коллагеновых и эпителиальных тяжей из верхней части эпителия фолликула, выступающих в окружающую утолщенную базофильную фибромуцинозную строму. У пациентов также могут развиваться триходискомы и акрохордоны.

Синдром СБХД передается по аутосомно-доминантному типу. Причинный ген FLCN расположен на хромосоме 17p11.2. Ген FLCN кодирует фолликулин – белок, участвующий в различных важных клеточных функциях, включая аутофагию, регуляцию факторов транскрипции, распознавание аминокислот и лизосомальную сигнализацию.

Клиническая диагностика основана на выявлении типичных сочетаний клинических проявлений, таких как множественные кисты легких, фиброфолликуломы и/или гибридные хромофобно-онкоцитомные почечноклеточные опухоли. Диагноз может быть подтвержден обнаружением патогенных вариантов в гене FLCN.

Спорадический легочный лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) также может проявляться множественными кистами легких.

Антенатальная диагностика возможна, если патогенный вариант был ранее выявлен у члена семьи.

Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, поэтому пациентам следует предложить генетическое консультирование с указанием 50% риска рождения ребенка с этим заболеванием при каждой беременности.

На данный момент нет единых рекомендаций по клиническому наблюдению. Предварительные рекомендации: Пациентам с СБХД следует проводить МРТ брюшной полости/таза для скрининга опухолей почек каждые 1-2 года, начиная с 20-летнего возраста. Пневмоторакс лечат как обычно; регулярный скрининг легких с помощью КТ не рекомендуется. Фиброфолликуломы являются доброкачественными образованиями, но могут представлять косметическую проблему для пациентов. Радикальным методом лечения одиночных или очень выраженных образований является хирургическое удаление. Абляционная лазерная терапия или дермабразия являются вариантами лечения для более обширных участков, но поражения могут рецидивировать, и пациентам следует помнить о возможном побочном эффекте – образовании рубцов. Пациентам с СБХД необходимо проходить скрининг, а также контролировать состояние легких, почек и желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется проводить колоноскопию каждые три года, начиная с 40 лет, а также ежегодное ультразвуковое исследование щитовидной и околоушной желез.

Прогноз для пациентов с СБХД в основном зависит от раннего выявления и лечения почечноклеточного рака. Рецидивирующий пневмоторакс может влиять на качество жизни, а множественные фиброфолликуломы могут восприниматься пациентом как обезображивающие.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация