Синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы

Редкий порок развития в период эмбриогенеза, характеризующийся гамартоматозным полипозом кишечника, липомами, макроцефалией и генитальным лентигинозом.

Распространённость неизвестна, но синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы (БРР) считается редким заболеванием.

БРР имеет некоторые клинические характеристики синдрома Коудена (СК), но встречается с разной частотой. В отличие от СК, классическое проявление БРР проявляется в неонатальном периоде или вскоре после него макроцефалией, зобом Хашимото, липоматозом, сосудистыми мальформациями и пятнистым лентигинозом полового члена или вульвы. У части пациентов с БРР наблюдаются задержка развития и гамартоматозный полипоз желудочно-кишечного тракта. При БРР существует низкий порог для диагностики расстройства аутистического спектра, особенно при обнаружении мутации PTEN. Неясно, являются ли такие клинические проявления, как миопатические процессы в проксимальных мышцах, воронкообразная грудная клетка, гипермобильность суставов, сколиоз и высокая масса тела при рождении, истинными компонентами данного синдрома. Хотя предрасположенность к раку ранее не считалась характерной чертой этого синдрома, в настоящее время считается, что у пациентов с БРР с герминальной мутацией PTEN риск развития рака такой же, как и у пациентов с синдромом Кушинга.

Синдром БРР (в 60% случаев) вызывается мутацией в гене гомолога фосфатазы и тензина (PTEN) (10q23), кодирующем PTEN – фосфатазу двойной специфичности. При сочетании БРР с герминальными мутациями PTEN он относится к группе PHTS. Поскольку гены, не связанные с PTEN CS (например, SDHB-D, AKT1, PIK3CA и KLLN), формально не изучались при синдроме РРР, неясно, являются ли они этиологическими факторами синдрома БРР, не связанного с PTEN.

Специфических критериев диагностики синдрома БРР нет, но обычно диагноз ставится на основании клинической картины. Могут быть использованы педиатрические критерии оценки PTEN, которые в значительной степени основаны на наличии или отсутствии макроцефалии и наличии одного из четырех подкритериев (расстройство аутистического спектра, дерматологические проявления, сосудистые мальформации и/или полипоз желудочно-кишечного тракта). Наличие герминальной мутации PTEN подтверждает принадлежность пациента с синдромом БРР к группе PHTS.

Дифференциальная диагностика включает синдром Лермитта-Дюкло, синдром ювенильного полипоза, синдром Пейтца-Егерса (PJS), синдром Бирта-Хогга-Дюбе, синдром Протея, синдром Коудена, синдром Горлина и нейрофиброматоз 1 типа.

Антенатальная диагностика возможна при беременности группы риска, если мутация, вызывающая заболевание, обнаружена у члена семьи, страдающего этим заболеванием.

Синдром БРР наследуется аутосомно-доминантно. Генетическое консультирование может быть предложено пациентам с герминальными мутациями PTEN, а бессимптомные члены семьи также должны быть обследованы на эту мутацию, чтобы выявить тех, кого необходимо наблюдать до появления симптомов.

Ведение и лечение являются междисциплинарными. Мониторинг симптомов желудочно-кишечного гамартоматозного полипоза важен, поскольку они могут быть более выраженными, чем при СК. После выявления мутации PTEN герминальной линии пациенту следует пройти скрининговое ультразвуковое исследование щитовидной железы, начиная с 7 лет, и настоятельно рекомендуется помнить о низком пороге для оценки на предмет расстройства аутистического спектра. Пациентам старше 18 лет рекомендуется ежегодный осмотр кожи дерматологом. Колоноскопию и обследование почек следует начинать в возрасте 35–40 лет, если нет симптомов. Женщинам следует ежемесячно проводить самообследование молочных желез и ежегодный скрининг молочных желез, а также трансвагинальное УЗИ (в постменопаузе) или биопсию эндометрия, начиная с 35 лет. Также важно обращать внимание на неврологические и сосудистые мальформации, а также на симптомы со стороны ЖКТ.

Прогноз неизвестен и зависит от первоначального проявления и вероятного генотипа.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация