Синдром Бамфорта-Лазаря

Очень редкий синдром врожденного гипотиреоза, который характеризуется дисгенезией щитовидной железы (в большинстве случаев атиреозом), волчьей пастью и торчащими волосами, с атрезией хоан или без нее и с расщеплением надгортанника. В единичных случаях сообщалось о лицевом дисморфизме и порэнцефалии.

До настоящего времени сообщалось только о 8 пациентах из 6 семей.

Синдром обычно наблюдается при рождении: расщелина нёба, колючие волосы и дисгенезия щитовидной железы (в большинстве случаев атиреоз), приводящая к врожденному гипотиреозу, который проявляется летаргией, вялым сосанием новорождённого , макроглоссией, холодной или мраморной кожей, устойчивой желтухой и пупочной грыжей. Также часто встречается неонатальная гипербилирубинемия. У некоторых детей также может наблюдаться атрезия хоан и расщепление надгортанника. В одном случае сообщалось о лицевом дисморфизме, включающем микроцефалию, гипертелоризм, вывернутые кнаружи ноздри, узкую переносицу, низко посаженные ушные раковины, маленькие челюсти и ретрогнатию. В одном случае также недавно была описана порэнцефалия.

Синдром Бамфорта-Лазаря обусловлен гомозиготными миссенс-мутациями, приводящими к потере функции белка, расположенными в домене "вилочной головки" гена FOXE (9q22), кодирующего тиреоидный транскрипционный фактор 2 (TTF-2). TTF-2 экспрессируется в щитовидной железе (а также в других местах, таких как язык, надгортанник и нёбо) и, как полагают, играет решающую роль в морфогенезе щитовидной железы. Все случаи, о которых сообщалось до сих пор, были вызваны гомозиготными мутациями, приводящими к потере функции белка, за исключением одного случая, описанного с новой гомозиготной мутацией в гене FOXE, вызывающей повышенную экспрессию генов щитовидной железы.

Диагноз ставится на основании клинических проявлений врожденного гипотиреоза с расщелиной неба и колючими волосами, а также результатов ультразвукового исследования щитовидной железы (УЗИ) и компьютерной томографии. Ткани щитовидной железы либо полностью отсутствуют, либо не функционируют. Необходимо измерить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови (уровень будет повышен при скрининговом тесте на фильтровальной бумаге для новорожденных, как и во всех случаях атиреоза), чтобы определить лечебную дозу. Молекулярно-генетическое тестирование может выявить мутацию в гене FOXE, что подтверждает диагноз.

Дифференциальная диагностика проводится с другими формами синдромального гипотиреоза, такими как синдром Йохансона-Близзарда.

Хотя пренатальная диагностика не проводится, расщелина нёба и, в некоторых случаях, многоводие (в результате атрезии хоан) могут быть определены во время обычного дородового УЗИ.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, поэтому возможно проведение медико-генетического консультирования. Большинство пациентов, о которых сообщалось до настоящего времени, были рождены в кровнородственном браках, где оба родителя были гетерозиготными носителями мутации. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями, риск передачи заболевания следующему поколению составляет 25%.

Заместительная терапия гормонами щитовидной железы является стандартным методом лечения пациентов с синдромом Бамфорта-Лазаря, и ее следует начинать как можно скорее. Необходимая доза синтетического тироксина (Т4) зависит от возраста, веса и других данных пациента. Рекомендуется регулярное наблюдение для отслеживания любых колебаний уровня ТТГ, а лечение является пожизненным. У новорожденных, родившихся с гипербилирубинемией, часто эффективна фототерапия. Хирургические операции при расщелине неба (челюстно-лицевая реконструкция и пластическая хирургия) и атрезии хоан (операция по открытию носовых ходов) должны обсуждаться в специализированном медицинском центре. Также может потребоваться помощь логопеда.

При правильном лечении прогноз благоприятный, и дети могут иметь нормальный физический рост, развитие во время пубертата и функцию передней доли гипофиза. Однако качество жизни может ухудшиться из-за расщелины неба или атрезии хоан, поскольку может потребоваться множество операций. Интеллектуальное развитие нормальное, если лечение гипотиреоза не откладывается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет