Синдром Баллера-Герольда

Синдром Баллера-Герольда характеризуется сочетанием коронарного краниосиностоза с аномалиями лучевых лучей (олигодактилия, аплазия или гипоплазия большого пальца, аплазия или гипоплазия лучевой кости).

Описано около 30 случаев, но распространённость синдрома неизвестна.

Краниосиностоз и аномалии лучевых лучей присутствуют с рождения и связаны с лицевыми дизморфиями (брахицефалия, экзофтальм глаз, выступающие лобные бугры, гипоплазия носа, маленький рот, высокое нёбо). Непостоянная пойкилодермия может проявиться в первые месяцы жизни. Задержка роста практически всегда присутствует, обычно около -4SD. Аплазия или гипоплазия надколенника может наблюдаться в детстве. Интеллект обычно нормальный. У пациентов имеется предрасположенность к онкологическим заболеваниям, в частности, к остеосаркоме.

Синдром Баллера-Герольда развивается вследствие мутаций гена RECQL4 (8q24.3). RECQL4 входит в семейство генов RecQ-хеликазы, которые вызывают другие заболевания, предрасполагающие к развитию рака. Доля пациентов с мутациями в этом гене не определена.

Диагностика синдрома Баллера-Герольда основывается на клинических критериях. Учитывая многочисленность дифференциальных диагнозов, выявление мутации в гене RECQL4 может помочь уточнить спектр диагнозов, генетическое консультирование и лечение.

Основные дифференциальные диагнозы включают синдром Ротмунда-Томсона (RTS) и синдром RAPADILINO, также обусловленные мутациями гена RECQL4. Многие авторы предполагают наличие фенотипического континуума между этими заболеваниями: возможно, они представляют собой различные проявления одной и той же патологии. Другие дифференциальные диагнозы включают синдром Робертса и анемию Фанкони, которые часто сочетаются с аномалиями лучевых лучей, но редко с краниосиностозом, а также синдром Сэтре-Чотцена, характеризующийся коронарным краниосиностозом, обычно без аномалий лучевых лучей. Сочетание краниосиностоза и гипоплазии лучевых лучей также связано с фетальным вальпроевым синдромом. Наличие пойкилодермии позволяет исключить другие патологии.

Пренатальная диагностика методом биопсии ворсин хориона предлагается при обнаружении патогенных мутаций гена RECQL4 у пациента (гомозиготного или гетерозиготного). Ультразвуковое исследование может использоваться для выявления аномалий конечностей и аномальной формы черепа.

Синдром Баллера-Герольда наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Лечение включает хирургическое вмешательство по поводу двустороннего краниосиностоза в течение первых 6 месяцев жизни и, при необходимости, поллицизацию указательного пальца для реконструкции большого пальца. При наблюдении за пациентами особое внимание следует уделять боли в костях, вялости или переломам из-за риска развития остеосаркомы. Следует избегать воздействия солнца из-за риска развития рака кожи и светочувствительности.

Прогноз для пациентов с мутациями гена RECQL4, гомозиготными или гетерозиготными, связан с повышенным риском развития рака.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация