Синдром Ашера

Редкая цилиопатия, характеризующаяся сочетанием нейросенсорной тугоухости (НТ; обычно врожденной) и пигментного ретинита (ПР), появляющегося на второй стадии, с ночной слепотой и прогрессирующей потерей зрения, а в некоторых случаях – вестибулярными расстройствами.

Распространенность синдрома Ашера (СА) оценивается в 1/30 000. Это, безусловно, самая распространенная причина наследственной комбинированной глухоты-слепоты.

Нейросенсорная тугоухость обычно является врожденной, в зависимости от ее степени тяжести были выявлены три клинических группы. Тип 1 (около 40% случаев) характеризуется глубокой, непрогрессивной врожденной глухотой, обычно связанной с вестибулярной арефлексией, которая приводит к задержке приобретения навыков (задержка контроля головы, сидение и ходьба без посторонней помощи). Тип 2 (около 60% случаев) характеризуется умеренной или тяжелой врожденной потерей слуха, которая медленно прогрессирует и не связана с вестибулярными нарушениями. Тип 3 (< 3% случаев, но чаще встречается в финской и еврейской популяциях ашкенази) характеризуется быстро прогрессирующей потерей слуха, которая часто диагностируется в течение первого десятилетия; вестибулярные нарушения связаны с половиной случаев. Пигментный ретинит проявляется позже, в основном во втором или третьем десятилетии, с характерным ночным зрением и прогрессирующим нарушением периферического поля зрения. Ночная слепота может наблюдаться в раннем детстве. Центральное нарушение зрения может быть вызвано макулярным отеком. Катаракта часто наблюдается в возрасте до 50 лет.

В настоящее время мутации в пяти генах (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G) ассоциированы с СА тип 1. Мутации в трех генах (USH2A, ADGRV1 и WHRN) связаны с СА тип 2. В преобладающем большинстве мутации в гене (CLRN1) выявляются при СА тип 3. Значимость некоторых генов ставится под сомнение: гены CIB2 и PDZD7, похоже, участвуют в несиндромальной тугоухости.

Клинический диагноз ставится на основании двустороннеей нейросенсрной тугоухости, сочетающейся с с пигментным ретинитом, который характеризуется ночной слепотой и нарушением периферического поля зрения. Для подтверждения диагноза дистрофии стержневого конуса требуется методы мультимодальной визуализации с использованием цветных, аутофлюоресцентных фундус-снимков (ФАФС), оптической когерентной томографии в спектральной области и полнопольной электроретинограммы. Возможно проведение генетического тестирования на основе массового параллельного секвенирования (генные панели или экзомы).

Дифференциальный диагноз включает окуло-акустические синдромы, связанные с мутациями пероксисомных генов (синдром Хеймлера с дисплазией эмали), наследственные метаболические генетические заболевания (болезнь Рефсума), среднетяжелые формы синдрома Альстрема или мутации митохондриальной ДНК (MIDD, синдром Кернса-Сейра). Мутации в гене TUBB4B могут быть причиной развития доминантно наследуемого окуло-акустического фенотипа, врожденного амавроза Лебера и потери слуха с ранним началом. У некоторых пациентов тугоухость может существовать независимо от пигментного ретинита.

Пренатальная диагностика возможна для семей, в которых уже выявлены мутации, являющиеся причиной заболевания.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Генетическое консультирование является простым, но пациенты должны быть проинформированы о том, что гетерозиготные мутации USH2A относительно часто встречаются в общей популяции.

Для лечения требуется мультидисциплинарная команда, имеющая опыт лечения комбинированной глухоты и слепоты (ЛОР-врач, офтальмолог, логопед, психолог, специалист по слуховым аппаратам, трудотерапевт/эрготерапевт и все специалисты, участвующие в адаптированных программах обучения для пациентов с нарушениями слуха и зрения). Обычные слуховые аппараты могут быть показаны пациентам с умеренной или тяжелой тугоухостью. Кохлеарные имплантаты (в большинстве случаев двусторонние) в настоящее время чаще используются для пациентов с глубокой врожденной тугоухостью. И кохлеарные имплантаты, и слуховые аппараты более эффективны при применении на ранних стадиях. При дистрофии стержневого конуса могут быть рекомендованы линзы со специализированными фильтрами. В случае макулярного отека может быть показано специфическое лечение ингибитором карбоновой ангидразы. При катаракте может потребоваться оперативное вмешательство. Текущие исследования направлены на генную терапию, терапию антисмысловыми олигонуклеотидами (USH2A), нейропротекцию и системы искусственного зрения.

Прогноз в основном зависит от прогрессирования дистрофии стержневого конуса: в большинстве случаев тяжелое нарушение зрения возникает в возрасте от 50 до 70 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет