Синдром Аперта

Частая форма акроцефалосиндактилии, группы наследственных врожденных пороков развития, характеризующихся краниосиностозом, гипоплазией средней части лица, аномалиями пальцев рук и ног и/или синдактилией.

Предполагаемая частота синдрома Аперта составляет от 1/100 000 до 1/160 000 живорождений.

У пациентов, как правило, наблюдаются обширные структурные и функциональные нарушения, связанные с деформациями черепа и конечностей. Краниосиностоз может привести к акробрахицефалии или туррибрахицефалии с задержкой закрытия родничков и возможным влиянием на рост мозга и неврологическое развитие. Также встречается макроцефалия. Дефекты развития конечностей в основном представлены кожной и костной синдактилией пальцев рук и ног (с участием различного количества пальцев), иногда ризомелического укорочения и анкилоза локтевого сустава с функциональными нарушениями и ограничением подвижности. К лицевым признакам относятся гипоплазия средней части лица, которая обычно бывает от умеренной до тяжелой степени, с гипоплазией верхней челюсти, мелкими глазницами, косоглазием, гипертелоризмом, скошенными вниз глазными щелями и проптозом, а также запавшей переносицей и искривленной носовой перегородкой. К стоматологическим признакам относятся задержка прорезывания, защемление, скученность, толстый отек десен и отсутствие зубов, а также высокий риск кариеса. Часто встречаются односторонние и двусторонние задние перекрестные прикусы. К распространенным сопутствующим осложнениям относятся хронический средний отит, потеря слуха и повышенное глазное давление, которое может привести к слепоте. Умеренная или тяжелая умственная отсталость и различная задержка развития также распространены при синдроме Аперта (более 50% случаев). У некоторых пациентов также отмечаются агенезия мозолистого тела, вентрикуломегалия, гидроцефалия, сращение шейных позвонков (обычно C5–C6), а также иногда пороки сердца и желудочно-кишечного тракта, радиоплечевой синостоз или незаращение небной занавески.

Причиной синдрома Аперта является мутация в гене FGFR2 (10q25.3–10q26), участвующем в клеточной сигнализации во время эмбрионального развития. Пожилой возраст отца ассоциируется с мутациями de novo, которые обнаруживаются в большинстве случаев.

Диагноз ставится на основании клинических данных при рождении. В некоторых случаях заболевание может быть выявлено пренатально. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим исследованием.

Дифференциальная диагностика включает другие синдромы краниосиностоза, такие как синдромы Пфайффера, Крузона, Сэтре-Хотцена, Мюнке и Джексона-Вейсса.

Для диагностики предполагаемых случаев можно использовать пренатальную МРТ или молекулярно-генетическое исследование.

Синдром Аперта наследуется по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью. У здоровых родителей больного ребенка риск рецидива низкий, но у больных пациентов риск передачи заболевания потомству составляет 50%. Семьям с больными пациентами необходимо генетическое консультирование.

Необходим междисциплинарный подход к лечению с пожизненным наблюдением. Лечение в первую очередь включает в себя устранение краниосиностоза, последующее хирургическое перемещение или дистракцию при гипоплазии средней зоны лица, а также репаративное или косметическое лечение других пороков развития. Успешное лечение может улучшить эстетику и функциональные показатели (дыхание, жевание, здоровье полости рта и глаз). У пациентов с синдактилией типа «рука-варежка» хирургическое разделение пальцев обычно не приводит к существенному улучшению функционального состояния. Следует также учитывать психосоциальные аспекты синдрома.

У многих пациентов развиваются опасные для жизни осложнения, включая нарушения со стороны дыхательных путей и центральной нервной системы. Другие пациенты могут относительно хорошо перенести заболевание при адекватном медикаментозном и хирургическом лечении, но интеллектуальные ограничения по-прежнему встречаются очень часто. Продолжительность жизни пациентов с синдромом Аперта варьируется в зависимости от тяжести течения заболевания и эффективности лечения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация