Синдром Антли-Бикслера

Редкий синдромный краниосиностоз, характеризующийся краниосиностозом с гипоплазией средней части лица, луче-плечевым синостозом, искривлением бедренной кости и контрактурами суставов.

Синдром Антли-Бикслера (САБ) описан более чем у 100 пациентов. Относительная распространенность двух основных этиологий неизвестна, но случаи, обусловленные вариантами гена FGFR2, встречаются реже, чем случаи, обусловленные вариантами гена POR.

У детей наблюдаются характерные черты лица, включая большой куполообразный лоб, плоский нос и гипоплазию средней части лица с экзофтальмом и дисплазией ушей. Типы краниосиностоза могут включать тригоноцефалию (из-за раннего метопического синостоза) или брахицефалию, а также тяжелый пансиностоз с черепом в форме клеверного листа. Характерные особенности скелета включают луче-плечевой синостоз, искривление бедренных костей (с возможными переломами). Также сообщалось об арахнодактилии и/или камптодактилии, атрезии хоан и расщелине нёба. Часто сочетаются различные пороки развития (сердечные, почечные, анальные или аномалии позвонков). Могут наблюдаться аномалии мочеполовой системы с неопределённостью половой принадлежности вследствие нарушения стероидогенеза. Интеллектуальное развитие варьирует.

Наблюдаются две генетически различные формы: синдром Антли-Бикслера 1-го типа связан с гетерозиготными мутациями в гене FGFR2 (10q26) без нарушения стероидогенеза, тогда как синдром Антли-Бикслера 2-го типа связан с гомозиготными мутациями в гене POR (7q11.2), кодирующем цитохром P450 оксидоредуктазу (POR), которая играет непосредственную роль в стероидогенезе. Таким образом, синдром Антли-Бикслера 2-го типа может сопровождаться неопределённостью половой принадлежности, но это не является обязательным признаком.

Диагноз обычно предполагается на основании данных визуализации и подтверждается молекулярным скринингом: панелями секвенирования нового поколения, полноэкзомным и полногеномным секвенированием.

Сходная клиническая картина наблюдается вследствие воздействия окружающей среды на внутриутробное развитие 1) флуконазола, ингибитора ланостерол-14-альфа-деметилазы, и 2) метотрексата. Схожий фенотип был описан при биаллельных вариантах гена CYP26B1.

Синдром САБ может быть заподозрен при синдромном краниосиностозе, включающем луче-плечевой синостоз, искривление бедренных костей, атрезию хоан и другие пороки развития внутренних органов.

Наследование зависит от вовлеченного гена. Синдром САБ, обусловленный FGFR2, имеет аутосомно-доминантный тип, и в большинстве случаев развивается de novo. Семьи больных должны быть проинформированы о низком риске рецидива (остаточный риск обусловлен риском герминативного мозаицизма, оцениваемым примерно в 1%). Синдром Абс-Паккарда, обусловленный вариантами гена POR, является аутосомно-рецессивным заболеванием. Парам из группы риска (оба партнера являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование с указанием 25% риска рождения больного ребенка при каждой беременности.

Лечение симптоматическое и включает раннее нейрохирургическое, а также легочное и ортопедическое лечение. Это заболевание связано с высоким риском детских осложнений.

Прогноз неблагоприятный, поскольку большинство зарегистрированных пациентов умирают в младенчестве из-за респираторных и медуллярных осложнений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация