Синдром анкилоблефарона-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба

Синдром эктодермальной дисплазии с определяющими признаками анкилоблефарона filiforme adnatum (AFA), эктодермальными аномалиями и расщелиной губы и/или неба.

Распространённость синдрома анкилоблефарона-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба неизвестна.

Типичными амнастическими признаками являются эрозии кожи, особенно - кожи головы у новорожденных.
Врожденная эритродермия встречается в 78% случаев.
Эрозии кожи часто сохраняются в течение многих лет, преобразовываясь при этом в рубцы и участки алопеции.
Процессы регенерации и заживления ран при этом замедляются.
Другими распространёнными кожными симптомами являются гипер- и/или гипопигментации кожи(часто - сетчатые), патология кожи ладоней и подошв, со сглаживанием дерматоглифики.
Отмечают различные изменения ногтей: выпуклость, псевдоптеригиум, нарушение целостности дистального края и резорбция ногтевой пластины.
Часто у пациентов встречается гипотрихоз, волосы при этом тонкие, ломкие, жесткие и плохо расчесываются.
Во всех случаях отмечают умеренной степени гипогидроз.
Почти во всех случаях присутствуют расщелины: начиная от подслизистой расщелины неба и заканчивая расщелиной твёрдого и/или мягкого нёба, губы или их комбинацией.
Помимо этого, отмечают рецидивирующий отит среднего уха, канальный стеноз и кондуктивную тугоухость в 90% случаев, ассоциированную с задержкой речевого развития.
Нитевидный анкилоблефарон встречается в большинстве случаев у новорожденных (70%), однако он не всегда выявляется, так как может исчезать из-за аутолизиса или лизиса после нанесения офтальмологической мази с антибиотиками при рождении.
Часто отмечают отсутствие слезной точки.
В детстве определенные черты лица становятся более заметными: широкая переносица, гипоплазия крыльев носа, короткий губной желобок, узкая красная кайма губ, гипоплазия верхней челюсти и маленькая нижняя челюсть.
Со временем выраженным признаком становится конусообразная форма зубов и гиподонтия.
Также описывают аномалии конечностей: наиболее распространённой является синдактилия пальцев рук и ног, гипоспадия (у 78% мужчин) и - более редкий признак - тризм.
Помимо этого, распространены задержка развития, роста и нарушения работы желудочно-кишечного тракта.

Причиной развития синдрома анкилоблефарона-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба являются патогенные (чаще всего - миссенс) варианты гена-супрессора опухолей TP63; тип наследования - аутосомно-доминантный.
Более 80% описанных патогенных вариантов затрагивают SAM-домен (sterile alpha motif), а около 20% - домен ингибирования трансактивации TP63.

Диагноз ставится на основании клинической картины, а также при помощи световой или растровой микроскопии волос и генетического исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с буллёзным эпидермолизом, нарушениями кератинизации, синдромом CHAND и гипогидротической эктодермальной дисплазией.
Аллельными нарушениями являются синдром ADULT, синдром эктродактилиии-эктодермальной дисплазии-расщелины губы и неба (EEC), cиндром конечности-молочной железы и SHFM (split hand/foot malformation) тип 4, от которых синдром анкилоблефарона-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба отличается клиническими признаками (в особенности - эрозия кожи головы) и локализацией изменений в гене TP63.
Синдром Рапп-Ходжкина не является отдельной нозологией, а в настоящее время считается частью синдрома анкилоблефарона-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба

Пренетальная диагностика данного заболевания возможна в случае установленного для определенной семьи патогенного варианта путём генетического исследования материала амниоцентеза или после взятия ворсин хориона.

Тип наследования - аутосомно-доминантный.
Около 70% случаев возникает вследствие de novo изменений гена TP63.
При наличии в семейном анамнезе данного заболевания рекомендуется проведение генетического консультирования.
Генетическое консультирование должно быть предложено лицам с патогенными вариантами гена TP63 с целью информирования их о 50% риске передачи мутации потомству.

Нитевидный анкилоблефарон и расщепление нёба требуют хирургического вмешательства, а зубные аномалии - протезирования.
Для предотвращения сопутствующих инфекционных заболеваний кожи при эрозиях необходим бережный уход за ранами и местное применение сильно разбавленного отбеливателя.
Вторичные инфекции должны быть идентифицированы для приёма соответствующих средств терапии.
С целью профилактики осложнений у детей с обширными эрозиями необходимо проявлять особую осторожность по уходу и лечению.
Пересадка обширных участков кожи не рекомендуется.
Следует регулярно контролировать состояние слуха, рост и нарушения желудочно-кишечного тракта; часто устанавливают гастростому.
Особое внимание стоит уделять психологическому состоянию пациента, которое может нарушаться вследствие поражения кожи.

Общий прогноз - благоприятный, продолжительность жизни для большинства пациентов общепопуляционная.
Однако, к сожалению, младенцы с обширными эрозиями кожи подвержены риску преждевременной смерти из-за осложнений – сепсиса и нарушений водно-электролитного обмена.
Качество жизни пациентов и их психосоциальное состояние часто подвергаются незначительным, но происходящим время от времени нарушениям.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет