Синдром Аллана-Херндона-Дадли

Х-сцепленный синдром умственной отсталости с поражением нервно-мышечного звена, характеризующийся младенческой гипотонией, мышечной гипоплазией, спастическим парапарезом с дистоническими/ атетическими движениями и тяжелой когнитивной недостаточностью.

На сегодняшний день в литературе описано не менее 132 семей, в которых зарегистрировано 320 больных членов семьи. Хотя распространенность заболевания неизвестна, в одном исследовании AHDS (англ.) выявлен у 1,4% мужчин с умственной отсталостью неизвестной этиологии. Заболевают только мужчины.

Заболевание проявляется в виде врожденной мышечной гипотонии (появляющейся при рождении или в первые недели/месяцы жизни), которая прогрессирует до спастичности (контрактуры, симптом Бабинского и клонусы) и обычно выявляется в раннем возрасте. Гиперрефлексия появляется позже. У больных мальчиков в младенчестве и раннем детстве также наблюдаются гипоплазия мышц и общая мышечная слабость, которая проявляется в виде затруднения удерживать голову и задержки моторного развития. Мышечная гипотония и тяжелая умственная отсталость присутствует у 100% пациентов. Тяжелая задержка психомоторного развития (задержка моторных и языковых этапов развития) выявляется с самого начала заболевания, и больные никогда не достигают самостоятельности. Лицо имеет характерные особенности, развивающиеся со временем: открытый рот, приподнятая верхняя губа, птоз, аномальное складчатость ушей, утолщение мягких тканей носа и ушей и вздернутые кверху мочки ушей. Типичны также длинные, тонкие, вывернутые кнаружи стопы. Глазные проявления (например, вращательный нистагм и несвязанные движения глаз) встречаются редко. У некоторых пациентов наблюдаются судороги и плохой набор веса. Иногда возникают воронкообразная деформация грудной клетки и сколиоз, возможно, в результате гипотонии и гипоплазии мышц.

AHDS обусловлен мутациями в гене SLC16A2 (Xq13.2), который кодирует монокарбоксилатный транспортер 8 (MCT8), специфический переносчик гормона щитовидной железы Т3. Выявленные мутации включают мутации, приводящие к образованию усеченного белка, делеции без сдвига рамки считывания, нонсенс- и миссенс-мутации. Неврологические проблемы могут быть связаны с неспособностью транспортировать гормон щитовидной железы Т3 в некоторые нейрональные клетки

Диагноз основывается на клинических данных и при наличии изменений уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови: у мужчин наблюдается аномально высокий уровень 3,3 ', 5'-трийодтиронина (T3), уровень свободного тетрайодтиронина (T4) варьирует от низкого до нормального, а тиреотропного гормона (ТТГ) - от нормального до слегка повышенного. Молекулярно-генетическое тестирование, выявляющее мутации в гене SLC16A2 , подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает Х-сцепленные формы умственной отсталости, связанные с атаксией, спастической параплегией или гипоплазией мышц, такие как Х-сцепленный синдром умственной отсталости-спастической параплегии с отложением железа, Х-сцепленная прогрессирующая мозжечковая атаксия и спастическая параплегия 2 типа. Также следует учитывать болезнь Пелицеуса-Мерцбахера и синдром Снайдера-Робинсона.

Дородовая диагностика плодов мужского пола с AHDS возможна, если мать является носителем специфической мутации SLC16A2.

Тип передачи - Х-сцепленный рецессивный. Отягощенным семьям следует предложить генетическое консультирование и проинформировать о том, что мальчики имеют 50% риск оказаться больными, если мать является носителем мутации SLC16A2, и что девочки имеют 50% риск наследования мутации SLC16A2, если их мать является носителем мутации SLC16A2.

В настоящее время лечения AHDS не существует, и ведение больных включает поддерживающие меры. Могут быть эффективны физическая, профессиональная и логопедическая терапия. Дистонию можно лечить определенными лекарствами, включая холинолитики, L-ДОФА, карбамазепин или лиоресол. Приступы, если они есть, можно контролировать стандартными противоэпилептическими препаратами. Лечение гипотиреоза нецелесообразно.

Хотя некоторые пациенты доживают до 60 лет, общая продолжительность жизни снижена, а качество жизни серьезно ухудшено, поскольку большинство пациентов не могут самостоятельно сидеть, стоять или ходить.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет