Синдром Алажиля

Редкий синдром, характеризующийся хроническим холестазом, обусловленным недостаточностью внутрипеченочных желчных протоков, периферическим стенозом легочной артерии, аномалиями сегментации позвонков, характерным лицом, аномалиями заднего эмбриотоксона/переднего сегмента, пигментной ретинопатией и дисплазией почек.

Распространённость составляет приблизительно 1/70 000.

У новорожденных заболевание может проявляться длительной желтухой, обусловленной конъюгированной гипербилирубинемией, и/или сердечными признаками и симптомами. К сердечным аномалиям относятся атрезия или стеноз легочной артерии, дефекты межпредсердной и/или межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло и открытый артериальный проток. Холестаз проявляется конъюгированной гипербилирубинемией, гепатоспленомегалией, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и коагулопатией. Могут наблюдаться зуд и ксантомы. Незначительные скелетные аномалии включают бабочковидные полупозвонки (примерно в 50% случаев), а также укорочение лучевой и локтевой костей и фаланг пальцев. Характерные черты лица, если они присутствуют, обычно проявляются с детства и включают выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, косые глазные щели, гипертелоризм, плоский корень носа и заостренный подбородок. Офтальмологические аномалии включают задний эмбриотоксон (75% случаев), аномалию Аксенфельда, пигментную ретинопатию, папиллярные аномалии и аномалии диска зрительного нерва. Наблюдаются задержка роста, мальабсорбция жира (может наблюдаться рахит), а иногда и задержка развития. Могут присутствовать маленькие и диспластические почки (часто при Синдром Алажиля 2-го типа), а также гипотиреоз.

Синдром Алажиля чаще всего обусловлен мутациями гена JAG1 (20p12) (АГС 1-го типа), кодирующего лиганд сигнального пути Notch. Синдром Алажиля 2 типа обусловлен мутациями гена NOTCH2 (1p12).

Диагноз ставится на основании клинической картины и биопсии печени, выявляющей хронический холестаз и недостаточность междольковых желчных протоков. Визуализирующие методы (УЗИ брюшной полости, холангиография) помогают определить анатомию желчных протоков. Необходимо провести скрининг на наличие офтальмологических, скелетных, сосудистых и эндокринных (тиреоидных) аномалий. Диагноз может быть подтвержден секвенированием ДНК.

Дифференциальная диагностика включает билиарную атрезию, врожденный фиброз печени, муковисцидоз, неонатальную желтуху, поликистоз почек, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз и тирозинемию.

При выявлении патогенной мутации возможна пренатальная генетическая диагностика с использованием ДНК из ворсинчатой ткани хориона или культивированных амниоцитов. В противном случае, детальное УЗИ плода может выявить аномалии сердца и/или почек, если таковые имеются.

Передача заболевания аутосомно-доминантная, но часто встречается сниженная пенетрантность (до 50% случаев) и соматический мозаицизм (~8%).

Лечение неспецифическое и включает диету с высоким содержанием углеводов и высоким содержанием среднецепочечных триглицеридов, а также витаминные добавки. Зуд можно уменьшить с помощью холестирамина или рифампина. Пациентам с рефрактерным заболеванием может потребоваться трансплантация печени. При значительных симптоматических поражениях могут потребоваться сердечные или сосудистые вмешательства.

Прогноз обычно благоприятный, но могут возникнуть такие осложнения, как цирроз печени, кровотечение из расширенных вен пищевода, рефрактерный асцит и спонтанный бактериальный перитонит. Заболевание обычно стабилизируется в возрасте от 4 до 10 лет. При наличии печеночной недостаточности и/или поражений сердца риск смертности увеличивается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация