Синдром Альстрёма

Редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся дистрофией палочек и колбочек сетчатки, потерей слуха, ожирением, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, сахарным диабетом 2 типа, дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и прогрессирующим нарушением функции печени и почек.

Предполагаемая распространенность синдрома Альстрёма (СА) составляет 1/1000000 в Европе и Северной Америке. Значительно более высокая частота наблюдалась в некоторых популяциях с высоким уровнем кровного родства или в географически изолированных группах. Во всем мире зарегистрировано более 950 случаев.

Клинические проявления, возраст начала и тяжесть заболевания могут значительно различаться как в пределах одной семьи, так и между ними. Дистрофия палочек и колбочек сетчатки обычно развивается в течение нескольких недель после рождения, причем первыми симптомами являются нистагм и выраженная фотодисфория или светочувствительность. Она прогрессирует и приводит к слепоте, как правило, ко второму десятилетию жизни. У большинства пациентов развивается легкая или умеренная медленно прогрессирующая двусторонняя сенсоневральная тугоухость. Имеются данные о мультиорганном фиброзе при АС. ДКМП проявляется примерно у 2/3 пациентов, в младенчестве, либо в подростковом возрасте. Пациенты подвержены риску внезапной застойной сердечной недостаточности в любом возрасте. Ожирение с гиперфагией, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией являются ранними и постоянными признаками. Нарушение функции печени обычно начинается в детстве со стеатоза (жировой печени). В некоторых случаях могут возникнуть цирроз, портальная гипертензия и печеночная недостаточность. Часто встречаются хронические респираторные заболевания (бронхит/пневмония), легочная гипертензия, рецидивирующий средний отит и гипертриглицеридемия. Медленно прогрессирующая нефропатия может привести к терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты имеют отличительные черты лица (тонкие волосы, преждевременное облысение лба, глубоко посаженные глаза с круглым лицом и толстыми ушами). У большинства детей характерные широкие, толстые, плоские стопы и короткие пальцы рук и ног, без полидактилии или синдактилии. Также сообщается о гипогонадизме у мужчин и гиперандрогении у женщин. У большинства пациентов наблюдается нормальный уровень интеллекта, хотя в некоторых сообщениях указывается на задержку общего развития и умственную отсталость. Поскольку некоторые фенотипы развиваются медленно, также описаны неклассические проявления.

Синдром Альстрёма обусловлен мутациями в гене ALMS1 (2p13.1). Его молекулярная функция в настоящее время неизвестна, хотя предполагалась его роль в функции ресничек, регуляции клеточного цикла и внутриклеточном транспорте.

Диагноз ставится на основании наблюдаемых клинических признаков (большие/малые) и обычно подтверждается генетическим тестированием. Семейный анамнез считается основным критерием диагностики синдрома Альстрёма.

Дифференциальная диагностика включает синдром Барде-Бидля, синдром Бьомонда 2-го типа, синдром Вольфрама, синдром Коэна, семейную изолированную ДКМП и митохондриальные заболевания.

Пренатальное тестирование может быть предложено, если мутации ALMS1 были ранее выявлены у члена семьи.

Синдром Альстрёма передается аутосомно-рецессивно, поэтому рекомендуется генетическое консультирование.

Ведение должно включать в себя тщательное наблюдение и лечение возникающих клинических проявлений. Красно-оранжевые тонированные линзы могут уменьшить светобоязнь. Поскольку слепота встречается во всех случаях, крайне важно раннее планирование обучения пациентов шрифту Брайля, навыкам работы на компьютере и навыкам адаптивной жизни. Двусторонние цифровые слуховые аппараты и кохлеарные импланты могут улучшить слух. Сердечная недостаточность в основном лечится ингибиторами ангиотензиноген-превращающего фермента (АПФ), бета-блокаторами, диуретиками и дигоксином. Также может быть рассмотрена трансплантация сердца. Диабет можно контролировать с помощью диеты с низким содержанием жиров и сахара, физических упражнений, метформина, глитазонов, аналогов инкретина и ингибиторов SGLT2 (эффективен в 2/3 случаев). Портальную гипертензию обычно лечат бета-блокаторами, склеротерапией пищеводных вен и лигированием. В случаях безуспешного лечения может потребоваться трансъюгулярный внутрипечёночный портосистемный шунт. Пациентам с почечной недостаточностью можно рассмотреть возможность применения ингибиторов АПФ. В ряде случаев трансплантация почки была успешной. В настоящее время проводятся клинические испытания новых препаратов, включая PBI-4050 (завершена 2-я фаза исследований), препарат с антифиброзными и противовоспалительными свойствами, и сетмеланотид для лечения гиперфагии при редких формах генетического ожирения, включая АС.

Хотя продолжительность жизни пациентов с АС может быть сокращена, ранняя диагностика и вмешательство могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить продолжительность и качество жизни пациентов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация