Синдром Альпорта

Редкое заболевание почек, характеризующееся клубочковой нефропатией с гематурией, прогрессирующей до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), часто сопровождающееся нейросенсорной глухотой, а иногда и глазными аномалиями.

Распространенность синдрома Альпорта (СА) в мире неизвестна. Распространенность в Финляндии оценивается в 1:53000 новорожденных. В США на синдром Альпорта приходится до 2% новых случаев детской терминальной почечной недостаточности (ТПН).

Клинические подтипы включают Х-сцепленный (Х-СА), аутосомно-рецессивный (AР) и аутосомно-доминантный (AД) СА и составляют около 80%, 15% и 5% всех случаев СА соответственно. СА может проявляться в любом возрасте - от детского до пожилого, хотя при АР и X- сцепленной формах СА обычно проявляется раньше (в детском или подростковом возрасте). Мужчины тяжело переносят Х- сцепленную форму СА, сопровождающуюся ранней микрогематурией и последующими микроальбуминурией, макропротеинурией с постепенной прогрессией до ТПН в возрасте до 40 лет. Х- сцепленная форма СА очень вариабельна у женщин: от бессимптомного заболевания до микрогематурии в течение всей жизни (при сохраненной функции почек) или почечной недостаточности в молодом возрасте. Часто встречается нейросенсорная тугоухость. Иногда глазные аномалии (например, передний лентиконус, ретинальные пятна, поражения роговицы) могут развиваться в позднем детстве или раннем взрослом возрасте, причем мужчины страдают чаще, чем женщины. В редких случаях СА может сочетаться с лейомиоматозом (пищевода, трахеобронхиального дерева или женских половых органов), формируя Х-сцепленный диффузный лейомиоматоз-СА (X-ДЛСА). АРСА сходен с Х-сцепленным СА у мужчин, однако протекает без гендерной дифференциации в течении заболевания и семейном анамнезе. АРСА варьирует от бессимптомного заболевания (чаще всего проявляющегося как семейная доброкачественная гематурия) до АД форм с протеинурией и фокальным сегментарным гломерулосклерозом (в случаях без гематурии или не в качестве первого проявления). Прогрессирование до ТПН обычно происходит медленнее, чем при Х-сцепленном СА, а внепочечные проявления встречаются реже.

СА ассоциирован со структурным дефектом коллагена IV типа, важного компонента гломерулярной базальной мембраны. Х-СА обусловлен мутациями в гене COL4A5 (Xq22.3), кодирующем α-5 цепь коллагена IV типа. АРСА и АДСА обусловлены мутациями в генах COL4A3 (2q36.3) и COL4A4 (2q36.3), кодирующих α-3 и 4 цепи коллагена IV типа соответственно. X-ДЛСА обусловлен мутациями в гене COL4A5 (Xq22.3) и COL4A6 (Xq22.3).

Диагноз основан на сборе семейного анамнеза, клинических признаках, электронно-микроскопическом исследовании биоптата почек (определяющей аномалии гломерулярной базальной мембраны) и иммуногистохимических результатах биопсии почек и кожи (в том числе при отсутствии возможности постановки диагноза для всех пациентов). Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает гематурию, ассоциированную с урологическими заболеваниями и раком, IgA-нефропатию, нефропатию,ассоциированную с мутацией MYH9, и семейную доброкачественную гематурию.

Пренатальная и преимплантационная диагностика возможна для беременных женщин из группы риска при идентифицированной казуативной патогенной мутации у члена семьи.

В большинстве случаев СА наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. Также были зарегистрированы случаи АР и АД наследования. Пациентам и их родственникам следует предложить генетическое консультирование.

Лечение СА носит симптоматический характер и направлено в основном на замедление прогрессирования до терминальнаой почечной недостаточности. Лечение включает блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина), диуретики и диету с ограничением соли. В наиболее тяжелых случаях требуется диализ и заместительная почечная терапия. Рекомендуется регулярное наблюдение за состоянием глаз и слуха. При необходимости следует назначать слуховые аппараты, а при глазных аномалиях возможно проведение хирургического вмешательства.

Прогноз СА неблагоприятный вследствие прогрессирования до ТПН (часто поражает молодых взрослых). Однако обычно эффективна трансплантация почки, поскольку образование антител к коллагену IV типа - редкое явление. На качество жизни могут влиять внепочечные проявления.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет