Синдром альфа-талассемии-умственной отсталости, ассоццированный с хромосомой 16

Редкий дефект развития в процессе эмбриогенеза, синдром делеции смежных генов, представляет собой форму альфа-талассемии, характеризующуюся микроцитозом, гипохромией, нормальным уровнем гемоглобина (Hb) или легкой анемией, ассоциированной с аномалиями развития.

Распространённость синдрома альфа-талассемии-умственной отсталости, ассоциированного с хромосомой 16 (ATR-16), неизвестна. На сегодняшний день описано более 20 случаев.

ATR-16 является врожденным заболеванием. У пациентов могут наблюдаться либо признаки альфа-талассемии, либо легкая степень болезни гемоглобина H (болезнь HbH), в сочетании с легкой или тяжелой (в большинстве случаев) умственной отсталостью и, в некоторых случаях, с умеренными неспецифическими дисморфическими чертами (легкий гипертелоризм, скошенные книзу глазные щели, широкая или выступающая переносица, маленькие уши, короткая шея), микроцефалией и низким ростом. Также описаны аномалии гениталий (гипоспадия и крипторхизм) у мужчин. Часто встречается эквиноварусная деформация стопы.

ATR-16 возникает вследствие больших делеций на хромосоме 16p13.3, которые затрагивают гены альфа-глобина (HBA1 и HBA2) и многие другие фланкирующие гены. Ген(ы), ответственный за интеллектуальную недостаточность и другие аномалии развития, точно не идентифицирован. Все известные случаи связаны с делециями de novo или с сегрегацией родительских несбалансированных транслокаций.

Диагноз ставится на основании клинической картины и подтверждается цитогенетическими методами. Рутинных цитогенетических исследований может быть достаточно для выявления делеции. Однако, в некоторых случаях, для обнаружения скрытых субтеломерных делеций используются другие методы, такие как сравнительная геномная гибридизация (CGH).

Дифференциальный диагноз включает синдром альфа-талассемии-X-сцепленного интеллектуального дефицита и сочетанное возникновение альфа-талассемии и интеллектуального дефицита по другой причине.

Антенатальная диагностика показана в случаях родительской транслокации, но также она может быть предложена родителям пациента с делециями de novo для предотвращения повторного рождения больного ребенка вследствие герминального мозаицизма.

Генетическое консультирование возможно в случаях, когда родители являются известными носителями хромосомной транслокации.

ATR-16 неизлечим. Терапия является симптоматической и требует междисциплинарного подхода. Коррекция интеллектуального дефицита обычно включает занятия с логопедом и обучение по индивидуальному плану. В случае анемии специфическое лечение может включать периодические переливания эритроцитарной массы, хелатирование железа и другие поддерживающие меры.

Прогноз сильно варьирует в зависимости от степени умственной отсталости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет