Синдром 48, XXYY

Редкое заболевание с аномалией числа половых хромосом, которое генетически характеризуется наличием дополнительных хромосом X и Y у мужчин и клинически высоким ростом, дисфункциональными яичками, ассоциированными с бесплодием и недостаточной выработкой тестостерона, когнитивными, эмоциональными и социальными нарушениями, общей задержкой развития и повышенным риском врожденных пороков развития.

Расчетная частота встречаемости составляет от 1/18 000 до 1/50 000 среди новорождённых мужского пола.

Клинические проявления часто начинаются в младенчестве или раннем детстве с гипотонии и задержки развития, иногда сочетаются со слабо выраженными дисморфическими чертами лица, плагиоцефалией и плоскостопием. Мужской гипогонадизм, начинающийся в подростковом возрасте и сохраняющийся во взрослой жизни, наблюдается почти во всех случаях. Изредка сообщалось о крипторхизме, микропенисе и гинекомастии. В целом, когнитивные способности, как правило, находятся в пограничном диапазоне (70-80), причем примерно 1/3 мужчин страдает умственной отсталостью. Часто присутствует значительно сниженный уровень навыков вербального мышления. Адаптивные механизмы значительно нарушены вследствие низкого IQ, что проявляется проблемами с общением и приобретением социальных навыков, а также навыков самообслуживания и самоуправления. Часто это заболевание сочетается с нарушениями многих систем органов, в том числе значительный вклад вносят стоматологические заболевания (~ 90%), тремор (~ 60% взрослых), астма или аллергия (~ 60%), аномалии скелета (косолапость, радиоульнарный синостоз, выступающие локти с отклонением предплечий кнаружи, сколиоз и кифоз), диабет 2 типа (~ 20% в зрелом возрасте), тромбоз (~ 18%), эпилепсия (~ 15%), косоглазие (~ 15%), желудочно-кишечные заболевания (пищевая непереносимость, рефлюкс, запор), врожденные пороки развития сердца и почек. Неспецифические дисморфические признаки могут включать эпикант, гипертелоризм и клинодактилию. Поведенческие нарушения могут включать признаки синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра в дополнение к эмоциональной лабильности, тревоге, обсессивно-компульсивному поведению и эмоциональной незрелости.

Синдром 48,XXYY является результатом нерасхождения половых хромосом во время сперматогенеза или, реже, постзиготического нерасхождения в митозе во время деления клеток. Известных предрасполагающих факторов не обнаружено.

Диагноз часто ставится во время осмотра и/или при наличии нарушения темпов развития. Диагноз подтверждается стандартным кариотипированием или хромосомным микроматричным анализом.

Дифференциальный диагноз в основном проводится с синдромом 47,XXY; синдромом 48,XXXY; синдромом 49,XXXXY; мозаицизмом 45,X/46,XY и мужчинами с кариотипом 46,XX. Другие возможные перекрывающиеся состояния включают синдромы ломкой Х хромосомы, Якоба, Прадера-Вилли, Сото, Бёрьесона-Форсмана-Лемана, Уивера и Коэна.

Неинвазивный пренатальный скрининг с выделением внеклеточной ДНК плода может идентифицировать плод с кариотипом 48,XXYY, но этот тест не является диагностическим. Дородовая диагностика возможна при помощи биопсии ворсин хориона или амниоцентеза.

Синдром 48,XXYY обычно возникает вследствие спорадической анеуплоидии с расчетным риском рецидива <1%. Генетическое консультирование должно включать анализ потенциальных физических, терапевтических, связанных с развитием и психологических особенностей пациента.

Комлексная междисциплинарная помощь важна для оценки и лечения состояний, связанных с развитием, а также терапевтических и психологических заболеваний. Для выявления врожденных пороков необходимо провести тщательный медицинский осмотр, УЗИ почек и эхокардиографию. Проверка зрения и слуха, а также плановая стоматологическая помощь важны на протяжении всей жизни. Сопутствующие заболевания, такие как астма и эпилепсия, следует диагностировать и лечить так же, как и у людей без синдрома 48,XXYY. Следует проводить регулярные осмотры в пубертатном периоде, а также контролировать гормональный профиль сыворотки, начиная с 10-летнего возраста. Кроме того, следует иметь ввиду возможность назначения препаратов тестостерона при гипогонадизме. Рекомендуется начинать в подростковом возрасте ежегодный скрининг на гиперлипидемию, диабет и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Комлексные междисциплинарные осмотры необходимы на протяжении всего детства с целью оценки наличия задержки темпов развития и поведенческих нарушений. Вмешательства, направленные на коррекцию психологических особенностей (включая эмоциональные и поведенческие расстройства) и развитие речи, моторики и навыков самообслуживания, должны быть основаны на фактических данных и подобраны индивидуально. Поддержка и создание специальных условий на уровне школы и общества также являются частью плана лечения.

Несмотря на то, что нет лекарства, излечивающего заболевание, при соответствующем лечении сопутствующих терапевтических и психиатрических состояний ожидаемая продолжительность жизни, как правило, нормальная. Качество жизни, связанное со здоровьем, и степень самостоятельности различаются и зависят от тяжести симптомов и степени доступности соответствующей медицинской помощи и социальных служб.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет