Симптоматическая форма мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера у женщин-носительниц

Редкая генетическая мышечная дистрофия, поражающая женщин-носительниц и характеризующаяся развитием мышечной слабости различной степени вследствие прогрессирующей скелетной миопатии, заболевание иногда ассоциировано с развитием дилатационной кардиомиопатии или дилатации левого желудочка.

Распространенность неизвестна. Мышечная дистрофия Дюшенна (ДМД) и мышечная дистрофия Беккера (БМД) в первую очередь поражают мужчин, и только у небольшого процента женщин-носительниц наблюдаются симптомы этих заболеваний (24% женщин-носительниц из семей с ДМД и 19% женщин-носительниц из семей с БМД).

Симптомы у женщин-носительниц обычно проявляются позже, чем у мужчин с ДМД или БМД. Мышечная слабость обычно менее выражена, чем у пораженных мужчин, обычно проксимальна и, в отличие от мужчин, имеет асимметричное распределение. Верхние конечности могут быть слабее нижних. Сообщалось также о миалгии и судорогах. Уровень креатинкиназы в сыворотке крови повышен. У некоторых пациентов могут наблюдаться только сердечные проявления.

ДМД и БМД являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями и вызываются дефицитом дистрофина в скелетных и сердечной мышцах из-за изменений гена DMD (Xp21.2). Женщины с клиническими признаками ДМД и БМД обычно являются носительницами перестроек X-хромосомы и демонстрируют измененную X-инактивацию.

Диагноз можно подтвердить молекулярным тестированием гена DMD (Xp21.2-p21.1). Биопсия мышц показывает мозаичный характер экспрессии дистрофина.

Дифференциальный диагноз включает синдром Тернера.

Тип наследования является Х-сцепленным, и пострадавшим семьям следует проводить медико-генетическое консультирование. Сестры пробанда с ДМД или БМД имеют 50% риск носительства. Потомство женского пола женщины-носительницы имеет 50% риск носительства, потомство мужского пола имеет 50% риск наследственности ДМД или БМД в зависимости от мутации. У женщин-носительниц степень выраженности симптомов различна; у большинства носителей заболевание протекает бессимптомно.

Ведение пациентов должно быть мультидисциплинарным, тяжелым пациентам может потребоваться лечение кортикостероидами, как при ДМД. Для предотвращения контрактур суставов следует использовать физиотерапию и ортопедические приспособления. Следует регулярно контролировать респираторную функцию и лечить ночную гиповентиляцию путем BiPAP (создания двухуровневого положительного давления в дыхательных путях). Необходимо проводить регулярный кардиологический мониторинг всех женщин-носительниц БМД и ДМД, симптоматических и бессимптомных, с ранним лечением с использованием ингибиторов АПФ и/или бета-блокаторов.

Было показано, что женщины-носительницы БМД и ДМД имеют повышенный риск развития дилатационной кардиомиопатии, хотя влияние на выживаемость остается неопределенным.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет