SHORT синдром

Редкое заболевание, характеризующееся множественными врожденными аномалиями. Название является мнемоническим для изложения общих черт, наблюдаемых при синдроме SHORT, которые включают: низкий рост, гипермобильность суставов, снижение зрения, аномалию Ригера и задержку прорезывания зубов. Другими распространенными проявлениями синдрома SHORT являются умеренное задержка внутриутробного развития, частичная липодистрофия, задержка костного возраста, грыжи и характерные черты лица.

Распространенность SHORT синдрома неизвестна. На сегодняшний день в литературе описано менее 50 случаев.

У людей с синдромом SHORT часто наблюдается слабо выраженная задержка внутриутробного роста. Трудности с кормлением и/или снижение прибавки массы тела и отставание в росте наблюдаются в раннем детстве, а окончательный рост взрослого человека ниже среднего (155-163 см у мужчин и 143-160 см у женщин). У большинства пациентов отмечается характерный лицевой фенотип, часто описываемый как прогероидный, с треугольной формой лица, выступающим лбом, глубоко посаженными глазами, гипоплазией крыльев носа, низко расположенной колумеллой, опущенными углами рта, микрогнатией и выдающимися (но обычно не низкопосаженными или развернутыми кзади) ушными раковинами. Частичная липодистрофия может быть заметна на лице при рождении и позже на груди и верхних конечностях (включая кисти рук), но обычно не отмечается на ягодицах и ногах. Часто отмечаются задержка прорезывания зубов, гиподонтия, гипоплазия эмали, неправильный прикус и множественный кариес. Офтальмологические аномалии (например, аномалия Ригера, аномалия Аксенфельда (смотри эти термины), глаукома) также характерны для этого заболевания. Диабет наблюдается примерно у 2/3 лиц с синдромом SHORT в возрасте старше 15 лет. Другие менее распространенные проявления включают гипермобильность суставов и/или грыжи, нейросенсорную тугоухость и кисты яичников у женщин. Интеллектуальное развитие и когнитивные функции обычно не страдают, хотя сообщалось о легких нарушениях, сопровождавшихся задержкой темпов развития речи.

Синдром SHORT обусловлен мутациями в гене PIK3R1 (5q13.1), кодирующем регуляторную альфа субъединицу фосфатидилинозитол-3-киназы. Считается, что мутации нарушают работу сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, который играет важную роль в клеточной пролиферации и росте.

Диагноз ставится на основании наличия характерных признаков и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием, выявляющим мутацию в гене PIK3R1. Наличие всех 5 признаков аббревиатуры не является обязательным для подтверждения диагноза.

Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Сильвера-Рассела, синдромом Алажиля, синдромом Флоатинг—Харбор, задержкой роста вследствие резистентности к инсулиноподобному фактору роста I, врожденной липодистрофией Берардинелли-Сейпа и синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда.

Пренатальная диагностика возможна в семьях, где известна мутация, которая приводит к заболеванию.

Синдром SHORT наследуется по аутосомно-доминантному типу. Семьям, входящим в группу риска, рекомендуется медико-генетическое консультирование. Описаны также случаи de novo. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено лицам, имеющим мутацию, которая приводит к заболеванию, с целью информирования их о том, что существует 50% риск передачи мутации следующему поколению.

Лечение симптоматическое и требует участия междисциплинарной команды. Скрининг на инсулинорезистентность рекомендуется проводить с середины старшего школьного возраста. Нетолерантность к глюкозе и сахарный диабет можно лечить с помощью диеты, изменения образа жизни, пероральных препаратов и инсулина, в то время как терапия гормоном роста противопоказана. Для снижения и стабилизации глазного давления, а также сохранения зрения, необходимо офтальмологическое лечение и наблюдение (то есть регулярные осмотры глаз). Зубочелюстные дефекты можно лечить стандартными методами (например, коронками и зубными протезами).

Считается, что у людей с синдромом SHORT обычная продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация