Семейный прогрессирующее нарушение сердечной проводимости

Генетическое заболевание сердечного ритма, которое может прогрессировать до полной атриовентрикулярной (АВ) блокады. Заболевание протекает бессимптомно или проявляется одышкой, головокружением, обмороком, болями в животе, сердечной недостаточностью или внезапной смертью.

На сегодняшний день в литературе описано более 50 случаев семейного прогрессирующего нарушения сердечной проводимости (ПНСП).

Возраст начала заболевания различен. Семейная форма ПНСП протекает бессимптомно или проявляется одышкой, головокружением,обмороками, болями в животе, сердечной недостаточностью или внезапной смертью при развитии полной блокады сердца. Сообщалось об обмороках при физической нагрузке. Заболевание может прогрессировать от нормальной электрокардиографии (ЭКГ) до блокады правой или левой ветви пучка Гиса, а от последней - до полной блокады сердца.

Семейное ПНСП - это дегенеративный процесс, поражающий путь Гиса-Пуркинье. Причиной заболевания являются мутации в трех генах: SCN5A, SCN1B и TRPM4. Мутации в генах NKX2-5, TBX5, PRKAG2 и LMNA были выявлены у пациентов с семейным ПНСП в сочетании с врожденными пороками развития сердца. Изолированная форма ПНСП также была описана в семьях с носителями мутации в одном из этих генов. Ген-кандидат GJA5 был связан с тяжелым ранним началом ПНСП и был описан у двух кровных родственников.

Диагностика семейного ПНСП основывается на наличии в семейном анамнезе обмороков, имплантации кардиостимулятора и внезапной смерти, а также на результатах электрокардиографии (ЭКГ), выявляющих основной дефект проводимости (полная блокада правой ветви пучка Гиса, полная блокада левой ветви пучка Гиса, гемиблоки ветвей ножек пучка Гиса, удлиненный интервал PR или полная АВ-блокада с широкими комплексами QRS). В большинстве случаев наблюдается нормальная структура сердца и сохранение его сократительной функции, но в некоторых случаях полная АВ-блокада может привести к дилатации левого желудочка и сердечной недостаточности. Желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsade de pointes) могут быть зарегистрированы в фазе восстановления во время нагрузочного теста или при полной АВ-блокаде. Потенциальные врожденные пороки развития сердца или кардиомиопатия диагностируются с помощью ЭКГ или МРТ сердца. Анализ генов, вовлеченных в развитие семейного ПНСП, должен проводиться даже в случаях изолированной формы ПНСП в молодом возрасте.

Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Бругада, идиопатической фибрилляцией желудочков, синдромом удлиненного интервала QT, неонатальной волчанкой, прогрессирующей семейной блокадой сердца II типа и синдромом внезапной детской смерти.

Аутосомно-доминантный тип наследования заболевания с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Рецессивные или спорадические формы встречаются редко. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено лицам, имеющим мутацию, вызывающую заболевание, с целью информирования их о том, что существует 50% или 25% риск передачи заболевания следующему поколению.

Лечение ПНСП включает своевременную имплантацию постоянного кардиостимулятора. Наблюдение с интервалом в 6 месяцев рекомендуется пациентам с любой степенью блокады сердца, а членам семей больного с нормальной ЭКГ рекомендуется обследование не реже одного раза в год. Следует ограничить прием лекарств, замедляющих проводимость, и заранее лечить лихорадку, которая является провоцирующим фактором у лиц с мутациями в гене SCN5A. Когда клинический диагноз ПНСП, потенциально имеющий наследственное происхождение, установлен при типичной клинической картине (т.е. ПНСП в раннем возрасте, несколько случаев ПНСП в семье), необходимо клиническое обследование членов семьи первой степени родства.

Стратификации риска для пациентов с ПНСП на основе генотипа не существует. Высокая частота внезапной смерти наблюдается у пациентов с АВ-блокадой первой степени в сочетании с бифасцикулярной блокадой или у пациентов с симптоматической прогрессирующей АВ-блокадой. У пациентов, которым имплантируют кардиостимулятор, прогноз благоприятный и очень близок к общепопуляционному, за исключением пациентов с мутациями в гене LMNA, которые могут привести к желудочковой тахикардии и внезапной сердечной смерти. Этой группе пациентов имплантация кардиовертер-дефибриллятора рекомендуется в случае тяжелого дефекта сердечной проводимости. По этой причине в случае ПНСП у пациентов с клиническими признаками в пользу мутации в гене LMNA (наличие желудочковой тахикардии, позднее накопление гадолиния в межжелудочковой перегородке на МРТ) рекомендуется провести быстрое генетическое тестирование на наличие мутаций в гене LMNA.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет