Семейный дефицит глюкокортикоидов

Семейный дефицит глюкокортикоидов (FGD англ.) - это группа первичной надпочечниковой недостаточности, которая характеризуется клинически неонатальной гиперпигментацией, гипогликемией, задержкой развития и рецидивирующими инфекциями, а биохимически - дефицитом глюкокортикоидов без дефицита минералокортикоидов.

Распространенность неизвестна. В Ирландии распространенность заболевания составляет около 1/200 000, но этот показатель, вероятно, искажен высокой частотой встречаемости в субпопуляции ирландских «путешественников».

FGD (англ.) обычно проявляется гиперпигментацией кожи и десен в младенчестве или раннем детстве (присутствует с рождения или появляется со временем), гипогликемическими судорогами и задержкой развития. Также часто встречаются рецидивирующие инфекции (могут быть основным признаком у детей старшего возраста). Слабость, усталость, потеря веса, анорексия, рвота, боли в боку или животе, запоры и диарея - дополнительные симптомы, наблюдаемые у некоторых пациентов вследствие гипокортизолемии. Гипогликемические кризы, приводящие к судорогам, могут стать причиной комы или смерти, если их не купировать, а рецидивирующая гипогликемия может привести к неврологическим последствиям (а именно трудностям обучения, интеллектуальному дефициту, а иногда и тяжелым повреждениям нейронов, приводящим к серьезным сенсорным и двигательным расстройствам, таким как квадриплегия). Высокий рост отмечается у некоторых пациентов с FGD (англ.), как правило это пациенты с нарушениями в гене MC2R. Дефекты гена MRAP ассоциируются с более тяжелым течением болезни и более ранним дебютом заболевания, в то время как более мягкий фенотип наблюдается у пациентов с дефектами гена MCM4 (FGD ирландских «путешественников).

FGD в большинстве случаев обусловлен дефектами рецептора адренокортикотропина (АКТГ) или его сигнального пути, в результате чего клетки пучковой зоны коры надпочечников не реагируют должным образом на адренокортикотропный гормон (АКТГ), что приводит к дефициту глюкокортикоидов. Эти дефекты чаще всего вызваны мутациями в гене MC2R (18p11.2), что составляет 25% случаев, и в гене MRAP (21q22.1), составляющие 20% случаев. Другие мутации, выявленные среди пациентов с FGD, расположены в гене MCM4 (8q12-q13), вероятно, характерном только для популяции ирландских «путешественников»; в гене NNT (5p12), в котором выявляется около 15% случаев; и в гене TXNRD2 (22q11.21). Некоторые частично инактивирующие мутации в генах STAR (8p11.2) или CYP11A1 (15q23-q24) могут вызвать фенотип, маскирующийся под FGD.

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных. Для пациентов характерны высокий уровень АКТГ в плазме и низкий уровень кортизола в сыворотке, взятой в утренние часы, не отвечающего на экзогенную стимуляцию АКТГ. Минералокортикоидная функция в норме. Молекулярно-генетический анализ, выявляющий мутацию в одном из генов, вызывающих заболевание, подтверждает диагноз FGD.

Основной дифференциальный диагноз FGD - болезнь Аддисона (обычно аутоиммунного происхождения), в этом случае имеет место дефицит минералокортикоидов. Другие дифференциальные диагнозы включают тройной синдром А, врожденную гиперплазию надпочечников и другие приобретенные причины первичной надпочечниковой недостаточности (см. эти термины).

Пренатальная диагностика возможна в семьях с известной мутацией, вызывающей заболевание, однако она проводится редко.

FGD наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Возможно генетическое консультирование.

Лечение заключается в заместительной терапии пероральным гидрокортизоном. Доза 10-12 мг/м2/сутки (обычно разделенная на три приема) нормализует уровень кортизола и снижает, но редко нормализует уровень АКТГ. Изменение дозы необходимо во время стрессов, таких как хирургическое вмешательство или сопутствующие заболевания, пациенты должны иметь под рукой инъекционный гидрокортизон для экстренных случаев и носить браслет или карточку медицинского предупреждения. Быстрое и адекватное лечение гипогликемического криза крайне важно. Лечение пожизненное.

Прогноз для пациентов, которым поставлен диагноз и назначено лечение на ранней стадии, благоприятный. Только при отсутствии лечения FGD становится тяжелым (с неврологическими проявлениями) и смертельным заболеванием.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет