Семейное отложение пирофосфата кальция

Редкое наследственное ревматологическое заболевание, вызывающее кальцификацию гиалиновых и волокнистых суставных хрящей, процесс называется хондрокальцинозом (ХК). Часто связано с острым синовитом и остеоартритом (ОА).

Распространенность семейного отложения пирофосфата кальция (ОПК) неизвестна. Заболевание встречается редко: на сегодняшний день выявлено около 100 пораженных семей.

Семейное ОПК проявляется в раннем взрослом возрасте (20-40 лет) и имеет вариабельный клинический фенотип. Обычно, заболевание ассоциировано с острым кальций-пирофосфатным артритом с поражением коленных, лучезапястных и плечевых суставов и/или тяжелой хронической воспалительной артропатией, имитирующей остеоартрит (ОА). В случаях острого кальций-пирофосфатного артрита острые эпизоды боли, скованности, отека и, иногда, анкилоза могут наблюдаться в любом суставе, наиболее часто поражаются колени или запястья. Приступы могут длиться от нескольких часов (6-24) до нескольких дней и вызывать ограничение диапазона движений. Хроническая воспалительная артропатия обычно поражает коленные, лучезапястные, локтевые, плечевые и бедренные суставы и может вызывать тяжелую ОА-подобную артропатию. Очень редко семейное ОПК может быть связано с неревматологическими особенностями, такими как повторяющиеся детские судороги, как это было описано в британской семье с СОПК и полиартикулярным хондрокальцинозом, но без структурной артропатии.

Мутации в гене ANKH (человеческий гомолог прогрессирующего анкилоза; 5p15.2), кодирующем белок, участвующий в клеточном транспорте неорганического пирофосфата, были выявлены в некоторых случаях семейного ОПК. Другие семейные случаи были связаны с мутацией в гене рецептора суперсемейства фактора некроза опухоли 11В (TNFRSF11B), кодирующем остеопротегерин (OPG). Другие причинные гены еще не определены. Было установлено, что мутации в гене цепи коллагена α-1(II) (COL2A1; 12q12-13.2), который кодирует основной структурный белок хряща, вызывают особую форму хондрокальциноза, характеризующуюся тяжелым ранним ОА, спондилоэпифизарной дисплазией и вторичным ОПК.

Диагностика ОПК основана на идентификации кристаллов пирофосфата кальция в синовиальной жидкости при микроскопии в компенсированном поляризованном свете. Рентгеновские снимки показывают отложения кальция в хрящах и фиброзных хрящах, главным образом в коленных, лучезапястных и плечевых суставах. Рентгенологические находки подтверждают диагноз ОПК, но их отсутствие не исключает заболевание.Ультразвуковое исследование позволяет обнаружить кристаллы кальция в периферических суставах, которые обычно проявляется в виде тонких гиперэхогенных полос в гиалиновом хряще и гиперэхогенных сверкающих пятен в фиброзном хряще. Отложения кальция также можно увидеть с помощью компьютерной томографии и ДЭКТ.

Дифференциальный диагноз включает другие генетические состояния, вызывающие вторичное отложение кристалов кальция, такие как хроническая гипомагниемия (в частности, синдром Гительмана), наследственный гемохроматоз и гипофосфатазия. В подавляющем большинстве случаев ОПК возникает спорадически, но это отдельная, гораздо более распространенная форма, причем старение является наиболее важным фактором риска.

Антенатальная диагностика возможна в семьях, в которых выявлены мутации в гене ANKH.

Семейное ОПК имеет аутосомно-доминантный тип наследования с вариабельной пенетрантностью.

Лечение в основном симптоматическое. На сегодняшний день не разработано эффективных методов лечения, способных растворить отложения кальция. Лечение острого артрита CPP включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или инъекции кортикостероидов. Для трудно поддающихся лечению пациентов можно использовать блокаторы ИЛ-1. Предварительные отчеты свидетельствуют об эффективности тоцилизумаба. ОПК с ОА следует лечить как первичный ОА с помощью комбинации немедикаментозных и фармакологических методов лечения (анальгетики, НПВП).

Некоторые формы могут быть тяжелыми и приводить к значительному болевому синдрому и инвалидности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет