Семейная тромбоцитопатия ассоциированная с злокачественным миелоидным новообразованием

Редкая генетическая врожденная форма тромбоцитопении, характеризующаяся легкой или умеренной тромбоцитопенией, нарушением функции тромбоцитов и предрасположенностью к развитию злокачественного новообразования, преимущественно миелоидной природы.

Приблизительная распространенность составляет менее 1 случая на 1 000 000 новорожденных. Данные о частоте заболевания отсутствуют.

У пациентов отмечается легкая и умеренная степень тромбоцитопении (при нормальном размере тромбоцитов) и/или нарушение функции тромбоцитов, в частности, дефект высвобождения δ-гранул и/или агрегации. Тем не менее, у многих больных отсутствует отягощенный геморрагический анамнез (т.е. частые носовые кровотечения, легкое возникновение синяков, петехиальные кровоизлияния или длительные кровотечения). Случаи тяжелой тромбоцитопении или дисфункции тромбоцитов, как правило, выявляются в перинатальный период или в младенчестве.

Болезнь обусловлена гетерозиготными нонсенс или миссенс мутациями зародышевой линии, а также делециями гена RUNX1 (21q22.12).

Диагноз предполагается при наличии у пациента легкой или умеренной степени тромбоцитопении, дефекта агрегации тромбоцитов и/или онкогематологического заболевания (в первую очередь, MDS/AML, но также T-ALL), случаи которых могут присутствовать и в семейном анамнезе. Для подтверждения диагноза проводится генетическое тестирование, включая секвенирование и анализ количества копий, с целью выявления патогенной мутации в гене RUNX1.

При дифференциальной диагностике у пациентов с наследственной тромбоцитопенией, нормальным размером тромбоцитов и повышенным риском развития злокачественного заболевания крови необходимо исключить такие наследственные нарушения, как врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения (CAMT), тромбоцитопения с отсутствием лучевой кости (TAR) и синдром Вискотта-Олдрича (WAS).

Пренатальная диагностика может проводиться в семьях, где ранее выявлялась мутация гена, обуславливающая данное заболевание.

Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу, имеет неполную пенетрантность и вариабельную экспрессивность. В ходе генетического консультирования носителей мутантного гена информируют о 50% риске передачи его будущим детям и необходимости наблюдаться в специализированном центре в связи с риском лейкемии.

В настоящее время трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) пациентам с предлейкозным состоянием остается спорным терапевтическим подходом по причине связанных с операций рисков и неполной пенетрантности болезни. При наличии онкогематологического заболевания HSCT может быть показана, но следует избегать использования материала HLA-совместимых родственников, являющихся носителями семейной мутации.

Прогноз зависит от развития и протекания злокачественного заболевания крови.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет