Семейная церебральная кавернозная мальформация

Редкие капиллярно-венозные мальформации, характеризующиеся тесно сгруппированными неравномерно расширенными капиллярами, наличие которых может протекать незаметно или вызывать различные неврологические симптомы, такие как судороги, неспецифические головные боли, прогрессирующие или транзиторные генерализованные неврологические нарушения и/или кровоизлияния в мозг.

Общая частота всех церебральных кавернозных мальформаций составляет от 1:200 до 1:1000 человек.
Семейная церебральная кавернозная мальформация отмечается в 20% случаев всех церебральных кавернозных мальформаций, частота предположительно равна от 1:5000 до 1:10000, поэтому она считается редкой, в отличие от спорадических церебральных кавернозных мальформаций.
Выраженный эффект основателя был обнаружен в латиноамериканских семьях с церебральной кавернозной мальформацией.

Проявления заболевания наблюдаются почти у 60% пациентов.
Манифестация происходит в возрасте от 20 до 30 лет, однако клинические проявления могут возникнуть в любом возрасте, к ним относят судороги (40-70%), неспецифичные головные боли (10-30%), прогрессирующая или преходящая очаговая неврологическая недостаточность (35-50%) и/или кровоизлияние в мозг (41%).
У пациентов чаще всего обнаруживают множественные поражения головного мозга, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров.
Семейная церебральная кавернозная мальформация обычно затрагивает головной мозг, но также сообщается о поражениях спинного мозга, сетчатки (5%) и кожи.

На данный момент описано три гена, патогенные варианты в которых приводят к семейной церебральной кавернозной мальформации: KRIT1 (7q21.2), CCM2 (7p13) и PDCD10 (3q26.1). Данные гены кодируют белки, которые, помимо их других функций, регулируют образование соединений между клетками эндотелия сосудов.

Золотым стандартом диагностики семейной церебральной кавернозной мальформации является проведение МРТ головного мозга в режиме Т2 с градиентом (GRE), являющейся высокочувствительной к гемосидерину.
У пациентов с семейной церебральной кавернозной мальформацией по результатам МРТ обнаруживают множественные поражения головного мозга, в отличие от спорадической формы, когда имеется лишь одно поражение, что подтверждает версию о генетической природе заболевания.

Молекулярный анализ генов, ассоциированных с семейной церебральной кавернозной мальформацией иногда полезен для установления диагноза у пациентов с атипичными поражениями на МРТ, однако в большинстве случаев он используется для генетического консультирования.

В случаях с атипичными геморрагическими поражениями на МРТ дифференциальная диагностика проводится со множественными геморрагическими метастазами или наследственным кровоизлиянием в мозг с амилоидозом.

Проведение пренатальной диагностики возможно, однако на практике она проводится очень редко, в основном в семьях с тяжелыми случаями семейной церебральной кавернозной мальформации, затрагивающей базальные ганглии, спинной мозг или варолиев мост.

Семейная церебральная кавернозная мальформация наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.
Для семей с семейной церебральной кавернозной мальформацией в анамнезе следует проводить генетическое консультирование, информирую их о 50% риске наследования заболевания.
Другими важными факторами при оценке генетической предрасположенности к церебральной кавернозной мальформации является количество поражений на МРТ головного мозга, семейный анамнез клинических характеристик и возраст манифестации заболевания.

После обнаружения церебральной кавернозной мальформации рекомендуется проведение регулярных осмотров, как правило - МРТ раз в год, т. к. со временем могут появиться дополнительные бессимптомные поражения.
Число МРТ можно сократить до одного исследования в пять лет при отсутствии осложнений.
Лечение судорог и головных болей - симптоматическое.
Поражения, вызывающие тяжелые инвалидизирующие эпизоды судорог, очаговые неврологические нарушения, кровоизлияния в мозг требуют хирургического удаления при возможности.
Ацетилсалициловая кислота, гепарин и варфарин могут увеличить риск кровоизлияний.

Семейная церебральная кавернозная мальформация - прогрессирующее заболевание с выраженной корреляцией между возрастом пациентов и количеством поражений головного мозга.
Частота кровоизлияний оценивается от 2% до 5% на одно поражение в год.
Функциональный исход в основном обусловлен локализацией очагов поражения. Прогноз при поражении ствола мозга и базальных ганглиев является наиболее тяжелым.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у 80% пациентов долгосрочный прогноз достаточно благоприятный при сохранении способности пациента к самообслуживанию.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет