Семейная меланома

Семейная меланома (FM англ.) - это редкая наследственная форма меланомы, характеризующаяся развитием гистологически подтвержденной меланомы у двух родственников первой степени родства или нескольких родственников в пораженной семье.

Считается, что FM (англ.) составляет около 10% всех случаев меланомы кожи. Меланома в первую очередь поражает население европейского происхождения. Заболеваемость выше в географических регионах с большим количеством солнечного света (юг США, Австралия, Новая Зеландия). В 2012 году заболеваемость в Европе оценивалась в 1/90 000.

Семейная меланома обычно возникает раньше, чем несемейная. Заболевание в среднем начинается в возрасте между 30 и 40 годами, в то время как несемейная меланома обычно дебютирует в общей популяции в возрасте от 50 до 60 лет. Тем не менее, в некоторых семьях отмечается более раннее и более позднее начало. Также обнаружена более высокая частота множественных первичных меланом. Меланома обычно представляет собой пигментное поражение кожи. Она часто бывает асимметричной, с неровными границами и мозаичной окраски. Диаметр часто превышает 6 мм. Чаще всего встречаются на туловище, голенях и спине. Наблюдаются все четыре основных описанных клинико-патологических подтипа первичной кожной меланомы (распространяющаяся меланома, узловая меланома, меланома типа злокачественного лентиго и акральная лентигинозная меланома). Обнаружены различные модели роста с прогрессированием до возможности метастазирования в другие органы. Атипичные родинки часто встречаются в семьях с FM.

Риск семейной меланомы тесно связан с широким спектром генетических изменений в генах предрасположенности, но также, по-видимому, зависит от фенотипических факторов риска, таких как пигментация, веснушки, невусы и реакции на солнце, а также воздействие УФ-излучения. Поэтому считается, что в основе FM лежат сложные взаимодействия между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Наиболее распространенным геном предрасположенности с высокой пенетрантностью, участвующим в развитии FM, является ген CDKN2A, определяющий предрасположенность примерно в 20% случаев FM. Ген CDK4, еще один ген высокого риска, участвует в развитии FM редко. Недавно были мутации в генах BAP1, POT1, TERF2IP, ACD и TERT, пенетрантность которых еще предстоит определить. К генам средней пенетрантности относятся гены MITF и MC1R. Около двадцати распространенных генетических вариантов модулируют риск меланомы в семьях с низкой кластеризацией.

FM подозревается у людей, у которых у двух или более близких родственников развилась меланома.

Основные дифференциальные диагнозы - себорейный кератоз, атипичная родинка, семейная атипичная множественная меланома родинки и рак кожи.

В некоторых отягощенных семьях предрасположенность согласуется с аутосомно-доминантным типом наследованием, но в большинстве случаев вероятен полигенный тип наследования. Пациенты должны быть проинформированы о том, что семейный анамнез меланомы у одного близкого родственника связан с повышением риска в среднем в 2 раза. Наличие в анамнезе более чем одного больного родственника и соответствующих персональных фенотипических характеристик, таких как множественные пигментированные атипичные меланоцитарные поражения, ведет к значительно более высокому риску.

Рекомендуется долгосрочный скрининг лиц с высоким риском и мониторинг в семьях FM. Для этого каждые шесть месяцев квалифицированный дерматолог проводит осмотр кожи всего тела. Следует поощрять самостоятельное обследование кожи. Лечение аналогично спорадической меланоме и в значительной степени на начальных этапах основано на хирургическом вмешательстве.

Прогноз варьируется и зависит от времени постановки диагноза, толщины меланомы, наличия язв, митотического индекса, возможного поражения лимфатических узлов и отдаленного метастатического заболевания. Ранняя диагностика (с тонкой толщиной по Бреслоу) ассоциирована с высокой вероятностью излечения. Мониторинг семей с меланомой направлен на обнаружение меланомы посредством наблюдения за кожей, что приводит к благоприятному прогнозу.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет