Семейная изолированная аденома гипофиза

Редкая наследственная эндокринная опухоль, характеризующаяся доброкачественной аденомой гипофиза, которая либо секретирует (например, пролактин, гормон роста, тиреотропный гормон), либо не секретирует. Симптомы могут возникать из-за гормональной гиперсекреции и/или воздействия массы на окружающие структуры мозга.

Распространенность семейной изолированной аденомы гипофиза (FIPA) неизвестна. Однако FIPA составляет около 2-5% случаев аденомы гипофиза. Преимущественно встречается среди женщин.

При FIPA аденомы гипофиза могут быть любого секреторного типа (например, пролактинома, акромегалия, болезнь Кушинга, ТТГ-секретирующая) или могут быть несекретирующими. Семейный анамнез пациентов с FIPA обычно включает 2-4 члена семьи, у которых выявлены аденомы гипофиза, в то время как большее количество заболевших в семье встречается нечасто. При FIPA аденомы гипофиза обычно развиваются в более молодом возрасте, и они крупнее, чем в соответствующих спорадических случаях, не связанных с FIPA. Симптомы FIPA могут быть связаны с гиперсекрецией гормонов и/или воздействием массы аденомы гипофиза на местные структуры головного мозга (например, нарушение зрения). В семьях с FIPA с мутациями в гене AIP аденома гипофиза часто имеет агрессивный характер роста и может встречаться гиперсекреция гормонов.

Почти в 80% семей с FIPA этиология аденом гипофиза неизвестна. Однако мутации в гене AIP (11q13.2) составляют около 20% в семейном анамнезе. Считается, что ген AIP выполняет роль гена-супрессора опухоли. Аденомы гипофиза, вызванные герминальными мутациями в гене AIP, происходят в результате второго «удара» – мутации в неповрежденном аллеле гена (например, делеции или мутации), и считается, что это способствует или стимулирует онкогенез.

Семейный анамнез пациентов с FIPA обычно включает 2-4 члена семьи, пораженных аденомами гипофиза. Определение показателей гормонов используется для выявления аномальной гормональной секреции при FIPA. Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется для подтверждения наличия и уточнения размеров аденомы гипофиза. Мутации в гене AIP могут привести к апоплексии гипофиза у родственников с FIPA, поэтому признаки, выявляемые при проведении МРТ, и лабораторные изменения показателей гормонов, свидетельствующие о наличии апоплексии, могут присутствовать у поражённых членов семьи.

Дифференциальная диагностика проводится с множественной эндокринной неоплазией 1 типа и семейным детским гигантизмом, которые могут манифестировать как FIPA.

У детей с диагнозом FIPA и мутациями в гене AIP тип наследования является аутосомно-доминантным, и, таким образом, существует 50% риск унаследования мутации. В семьях с неидентифицированной мутацией в гене был предположен аутосомно-доминантный тип наследования. Крупные международные исследования показали, что только у примерно 20% носителей мутации в гене AIP в конечном итоге развивается аденома гипофиза.

Аденому гипофиза при FIPA обычно лечат в соответствии с клиническими рекомендациями руководства по лечению аденом гипофиза, не относящихся к FIPA. Однако в семьях с FIPA и мутациями в гене AIP аденомы гипофиза (часто секретирующие гормон роста) могут быть массивными и плохо поддаваться хирургическому лечению и медикаментозной терапии.

Официальных исследований выживаемости среди пациентов с FIPA по сравнению с пациентами со спорадическими аденомами гипофиза не проводилось. Однако из-за большего размера опухоли, более молодого возраста начала и менее эффективного ответа на медикаментозную терапию (особенно в семьях с FIPA и мутациями в гене AIP), гормональные и опухолевые эффекты может быть сложнее контролировать и, соответственно, может потребоваться более продолжительная лекарственная терапия.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет