Семейная дизавтономия

Редкая наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия, характеризующаяся снижением болевой и температурной чувствительность, отсутствием глубоких сухожильных рефлексов, проприоцептивной атаксией, афферентной барорефлекторной недостаточностью и прогрессирующей оптической невропатией.

Данному заболеванию подвержены евреи-ашкенази, распространённость среди которых составляет 1:10000 новорожденных в Северной Америке и 1:3700 в Израиле.

Заболевание манифестирует при рождении и далее прогрессирует.
Первыми симптомами, проявляющимися в возрасте до трёх лет, являются нарушение глотания, аспирационная пневмония, гипотония, нарушение стабильности температуры тела и артериального давления, задержка развития.
Отсутствие грибовидных сосочков на языке и отсутствие слезотечения при плаче являются характерными признаками, однако их нелегко своевременно распознать, ведь отсутствие явного слезотечения является нормой до возраста семи месяцев, а особенности языка незаметны.
Явные лицевые дисморфии при рождении не наблюдается, однако со временем проявляется характерное выражение лица.
Восприятие боли и температуры снижено, но не отсутствует полностью.
Чувства проприоцепции и вибрации заметно снижены.
Глубокие сухожильные рефлексы отсутствуют.
Затруднение питания из-за нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (нарушение координации работы ротоглотки, перистальтики пищевода, настабильное опорожнение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс) проявляются в раннем возрасте и могут сохраняться в течение всей жизни.
Эпизоды затяжных приступов рвоты и гипертонии, называемые "вегетативными кризами", могут повторяться.
У 40% пациентов наблюдается постоянный криз, возникающий ежедневно, еженедельно или ежемесячно и проявляющийся изменениями личности, варьирующимися от раздражительности и «закрытости» до общего возбуждения.
Частыми сопутствующими нарушениями являются хронические заболевания лёгких (вторичные по отношению к рецидивирующим аспирационным пневмониям) и дисфункция хеморецепторов, приводящее к ухудшению реакции на гипоксемию.
Всегда наблюдается ортостатическая гипотензия без компенсаторной тахикардии, а также эпизодическая артериальная гипертензия при эмоциональном стрессе или висцеральной боли.
Частым признаком является хроническая почечная недостаточность.
Прогрессирующая оптическая невропатия и нейротрофическая кератопатия приводят к полной потере зрения.
Выделяют множество клинически различающихся фенотипов, особенно в сфере снижения когнитивных способностей.
Часто отмечают тяжелый кифосколиоз и низкий рост.

Данное заболевание связано с мутацией в гене ELP1, приводящей к синтезу усеченного и нестабильного белка элонгатор-1. ELP 1 участвует в миграции, выживании и миелинизации нейронов во время развития, и у людей мутация влияет на развитие первичных сенсорных и вегетативных нейронов.

Диагноз устанавливают на основании клинических признаков: наличие сенсорной и вегетативной дисфункции, отсутствие слез, отсутствие грибовидных сосочков на языке, аномальный гистаминовый тест и отсутствие аксон-рефлекса.
Генетический анализ позволяет подтвердить диагноз.

Дифференциальная диагностика проводится с другими наследственными сенсорно-вегетативными нейропатиями (HSAN).
Нормальное или повышенное потоотделение позволяет отличить семейную дизавтономию от HSAN4. Наличие гипертонических кризов также уникально для семейной дизавтономии и не наблюдаются при других наследственных сенсорно-вегетативных нейропатиях.
Глубокие сухожильные рефлексы отсутствуют.

Проведение пренатальной диагностики возможно для семей с установленным патогенным вариантом.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Если оба родителя являются здоровыми носителями, риск передачи заболевания потомству составляет 25%.
Дети пациентов с диагнозом семейной дизавтономии являются носителями.

Тактика ведения является уникальной для каждого пациента, так как клинические проявления различаются; обычно она поддерживающая и в основном направлена на защиту роговицы, а также на лечение желудочно-кишечной дисфункции, дыхательной дисфункции и нарушения кровяного давления.

Средним возрастом смерти пациентов является 20-30 лет, однако они могут доживать и до 60-70 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет