Семейная частичная липодистрофия

Группа редких генетических липодистрофий, характеризующихся, в большинстве случаев, потерей жира на конечностях и ягодицах с детства или раннего взросления и часто ассоциированных с черным акантозом, инсулинорезистентностью, диабетом, гипертриглицеридемией и стеатозом печени.

Распространенность семейной парциальной липодистрофии (СПЛ) оценивается менее чем 1:100000 в Европе; однако, вероятно, эта оценка занижена.

Хотя СПЛ клинически и генетически гетерогенна, каждая форма СПЛ демонстрирует различную степень липоатрофии туловища и/или конечностей с сохранением подкожной жировой прослойки или даже накоплением жира в области лица и шеи и/или туловища. При рождении и в детстве пациенты выглядят нормальными в отношении распределения жира, но в период полового созревания у них развиваются очевидные клинические изменения. Метаболические осложнения появляются постепенно в подростковом или взрослом возрасте и включают инсулинорезистентность, диабет, печеночный стеатоз, черный акантоз, высокое кровяное давление и преждевременный атеросклероз с повышенным риском ишемической болезни сердца. У некоторых женщин могут проявляться признаки синдрома поликистозных яичников, такие как гирсутизм, олигоменорея, поликистоз яичников и бесплодие. Как правило, пациенты предрасположены к развитию ранних сердечно-сосудистых заболеваний. Другие проявления могут включать осложнения диабета, рецидивирующий острый панкреатит и стеатогепатит или цирроз печени. СПЛ часто ассоциируется с тяжелой гипертензией.

СПЛ2, наиболее распространенная форма СПЛ, опосредована мутацией в гене LMNA (1q22), кодирующем ядерные промежуточные филаменты ламинов A-типа. Другие мутации в этом гене могут приводить к атипичным липодистрофиям, чаще связанным с другими ламинопатическими фенотипами (мышечные и/или сердечные дистрофии, ускоренное старение), таким как аутосомно-кодоминантная тяжелая липодистрофическая ламинопатия. Другие гены, связанные с более редкими генетическими вариантами СПЛ, включают PPARG (3p25; СПЛ3), AKT2 (19q13.1-q13.2), PLIN1 (15q26; СПЛ4), CIDEC (3p25; СПЛ5) и LIPE (19q13.1-q13.2; СПЛ6). СПЛ, вероятно, имеет моногенное или полигенное происхождение, включая различные этиологические подтипы. Многие пациенты с фенотипом СПЛ не имеют патогенных вариантов в этих генах, поэтому другие гены, вызывающие заболевание, еще предстоит обнаружить.

Диагноз ставится на основании клинического осмотра, анализа распределения жира с помощью визуализации (МРТ, КТ-сканирование и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия всего тела) и оценки метаболического статуса (гипертриглицеридемия, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) - холестерина в крови, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень лептина и адипонектина в крови). Индекс массы тела обычно нормальный. Необходимо измерить уровень печеночных ферментов и провести ультрасонографию печени, а при подозрении на жировую болезнь печени - транзиентную эластографию. Сердечно-сосудистые исследования необходимы для поиска нарушений ритма и проводимости, а также раннего атеросклероза. Диагноз подтверждает молекулярно-генетическое исследование.

Дифференциальный диагноз включает другие формы СПЛ, а также синдром Кушинга, диабет 2 типа, метаболический синдром и приобретенную липодистрофию.

Пренатальная диагностика может применяться в семьях с выявленной мутацией, являющейся причиной данного заболевания.

В зависимости от казуативной мутации, СПЛ может наследоваться по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. Генетическое консультирование возможно в семьях с идентифицированной мутацией, вызывающей заболевание.

Терапия заключается в коррекции метаболических нарушений и лечении осложнений. Контроль диеты (снижение потребления пищевых жиров и углеводов) и поддержание ежедневной физической активности могут снизить метаболические осложнения липодистрофии. Также можно использовать сенсибилизаторы инсулина (в основном метформин) и гиполипидемические препараты (статины или фибраты в случае значительной гипертриглицеридемии). При диабете наряду с инсулином может потребоваться и другое неспецифическое лечение. Орфанный препарат метрелептин разрешен в исключительных случаях в Европе для лечения метаболических осложнений парциальных форм липодистрофии у взрослых и детей старше 12 лет, когда стандартные методы лечения не дали результатов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения преимуществ и рисков лечения. Рекомендуется регулярный кардиологический мониторинг. Следует избегать приема этинилэстрадиола женщинами с СПЛ и гипертриглицеридемией. Некоторым пациентам может помочь пластическая хирургия.

Прогноз связан с тяжестью сопутствующих заболеваний (диабет, панкреатит, сердечно-сосудистые заболевания).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет