Ризомелическая точечная хондродисплазия

Ризомелическая хондродисплазия - это форма точечной хондродисплазии (см. данный термин), группа заболеваний, общей характеристикой которых является кальцификация суставов при рождении.

Распространенность ризомелической точечной хондродисплазии (RCDP), по оценкам, ниже 1/100 000. Заболевание носит панэтнический характер.

Дебютирует с рождения с выраженных контрактур суставов; катаракта может присутствовать с рождения или появляться в первые несколько месяцев жизни. Обычно после рождения наблюдается дыхательная недостаточность и трудности с кормлением. В то время как параметры при рождении (вес, длина и окружность головы) слегка ниже нормы, впоследствии возникает выраженная послеродовая задержка роста. Ризомелическое укорочение конечностей, как правило, больше выражено в плечевых костях, нежели в бедренных. Другие скелетные аномалии включают точечные кальцификаты в хряще с эпифизарными и метафизарными аномалиями (точечная хондродисплазия) и коронарные расщепления позвонков. Также наблюдается умственная отсталость в тяжелой форме и у большинства детей развиваются судороги.

Заболевание вызвано нарушением биосинтеза плазмалогенов и нарушением функции пероксисом. У большинства пациентов имеются варианты в гене PEX7 (6q21-q22.2, тип 1 RDCP), кодирующем рецептор пероксисомного сигнала таргетинга 2, который играет важную роль в импорте пероксисомного белка. Биаллельные варианты в гене GNPAT (1q42), кодирующем дигидроксиацетонфосфатацилтрансферазу, вызывают RDCP типа 2, варианты в гене AGPS (2q31), кодирующем пероксисомальную алкилдигидроксиацетонфосфатсинтазу, вызывают RDCP типа 3, а варианты в гене PEX5 (12p13.31), кодирующем рецептор пероксисомального таргентного сигнала 1, вызывают RDCP типа 5.

Диагноз подозревается на основании клинических и рентгенологических данных и подтверждается биохимическим или молекулярным тестированием. Определение конкретного типа заболевания требует молекулярного тестирования.

Основная дифференциальная диагностика проводится с синдромом Цельвегера. Она также включает варфариновую эмбриопатию, дефицит жирной ацил-КоА-редуктазы 1 и точечную эпифизарную дисплазию тибиально-метакарпального типа.

Пренатальная диагностика возможна при возникновении беременностей в отягощённых семьях, когда патогенный вариант в гене ранее был выявлен у поражённого члена семьи.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Следует предложить генетическую консультацию парам из группы риска (где оба родителя являются здоровыми носителями заболевания), информируя их о том, что риск рождения пораженного этим заболеванием ребенка составляет 25% для каждой беременности.

Терапия – поддерживающая. Удаление катаракты может в какой-то степени восстановить зрение. Физиотерапия рекомендуется для лечения контрактур; ортопедические процедуры могут улучшить мобильность некоторых пациентов. Режим питания с ограничением фитановой кислоты, чтобы избежать последствий ее накопления с течением времени, может принести пользу людям с более мягкими формами RCDP. Гастростомическая трубка может быть установлена при плохом наборе веса, пищевой непереносимости, аспирации и гастроэзофагеальном рефлюксе. Противосудорожные препараты могут быть рассмотрены при судорогах, особенно при прогрессирующих, продолжительных и, возможно, болезненных или в значительной степени мешающих взаимодействию ребенка с окружающей средой приступах.

RCDP имеет тяжелый прогноз, при котором смерть обычно наступает в течение первого десятилетия жизни, главным образом из-за респираторных осложнений; часть пациентов может умереть в неонатальном периоде. Более 90% людей с RCDP выживают в течение первого года жизни, и около 75% доживают до школьного возраста. Те, у кого был менее выраженный дефицит плазмалогена, имели более высокую выживаемость по сравнению с теми, у кого был очень низкий уровень классического плазмалогена.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет