Рестриктивная дермопатия

Врожденный генодерматоз с поражением кожи/слизистых оболочек, который характеризуется очень плотной и тонкой кожей с эрозиями и шелушением сочетается с типичным лицевым дисморфизмом, множественным артрогрипозом, деформационной секвенцией акинезии или гипокинезии плода (FADS) и гипоплазией легких без неврологических аномалий.

На сегодняшний день в мировой литературе описано около 80 детей с рестриктивной дермопатией (RD).

RD является врожденным заболеванием и новорожденные обычно рождаются преждевременно (в результате преждевременного разрыва плодных оболочек на сроке около 30-32 недель беременности). Они появляются на свет с очень типичным и узнаваемым клиническим фенотипом, включающим плотную тонкую жесткую и полупрозрачную кожу с эпидермальным гиперкератозом и лишаем, эрозии и шелушение в местах сгиба, выступающие соски. Скелетные дефекты включают: дефекты минерализации костей, большие роднички, тонкие диспластичные ключицы, узкую грудную клетку, выпуклые трубчатые кости, генерализованный артрогрипоз со стопами-качалками. Также характерен лицевой дисморфизм, включающий телекант, короткие глазные щели, антимонголоидный разрез глаз, редкие или отсутствующие ресницы и брови, маленький и вздернутый нос, повернутые назад низкопосаженные ушные раковины, ретромикрогнатия и маленький рот, зафиксированный в положении "О" с невыразительным лицом. Дополнительные признаки могут включать врожденную анонихию, неонатальные зубы, эктропион, атрезию хоан, открытый артериальный проток, дефекты межпредсердной перегородки, кифосколиоз, камптодактилию, гипоспадию (у мужчин), удвоение мочеточников, гипоплазию надпочечников. Почти всегда отмечается задержка внутриутробного развития (ЗВУР) с многоводием и вялыми движениями плода. Гипоплазия легких чаще всего приводит к дыхательной недостаточности и смерти. Ни структурные дефекты центральной нервной системы, ни висцеральные дефекты при RD не встречаются.

RD может быть вызвана гетерозиготными de novo мутациями в гене LMNA (первичная ламинопатия) или, гораздо чаще, гомозиготными или компаунд-гетерозиготными нулевыми мутациями в гене ZMPSTE24 (вторичная ламинопатия). Мутации в гене ZMPSTE24 нарушают процессинг Преламина А в зрелый Ламин А, вызывая массивное внутриядерное накопление Преламина А дикого типа, который оказывает ситемическое токсическое действие и приводит к развитию RD.

Диагноз ставится на основании клинического осмотра при рождении и гистологического исследования кожи (плоская дерма с недостатком или гипоплазией придатков, аномально плотные пучки коллагена, параллельные дермо-эпидермической базальной мембране, и почти полное истощение эластичных волокон), данных методов визуализации головного мозга и анализа крови. Молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутаций подтверждает диагноз и позволяет провести медико-генетическое консультирование.

Синдром Юниса-Варона, синдром Ной-Лаксовой, синдром Пены-Шокейра, цереброокулофациоскелетный синдром, синдром твердой кожи Парана, врожденная аплазия кожи, летальный тип синдрома множественных птеригиумов.

Самые ранние проявления появляются только в конце второго триместра или в начале третьего триместра и включают задержку внутриутробного развития, снижение подвижности плода, возможные контрактуры суставов и фиксацию рта в положении "О". Однако эти признаки слишком неспецифичны, чтобы предположить диагноз пренатально в случаях без отягощённого семейного анамнеза.

Мутации в гене ZMPSTE24 наследуются аутосомно-рецессивно, что приводит к возможности проведения медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики для следующих беременностей, если будут выявлены молекулярные причины заболевания (25% риск рождения больного ребенка для двух носителей мутации). Редкие доминантные мутации в гене LMNA возникают de novo и риск рецидива заболевания очень низок (возможен гонадный мозаицизм).

Для созревания легких плода назначаются кортикостероиды. Может потребоваться зондовое питание. Поддерживающее лечение состоит из искусственной вентиляции лёгких, антибиотиков широкого спектра действия, парентерального питания и внутривенного обезболивания.

Больные дети, родившиеся живыми, часто умирают в течение первой недели жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет