Псевдоксантома эластическая

Эластическая псевдоксантома (ПЭ) – наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся прогрессирующей кальцификацией и фрагментацией эластических волокон в коже, сетчатке и стенках артерий.

Частота встречаемости оценивается в пределах от 1/40000 до 1/100000 в общей популяции с преобладанием женщин по неизвестной причине (соотношение женщин к мужчинам 4:1).

Заболевание обычно манифестирует в подростковом или раннем взрослом возрасте, но может проявиться в любом возрасте. Первым клиническим проявлением почти всегда являются небольшие желтые папулы на затылке и по бокам шеи, а также в местах изгиба. Папулы впоследствии объединяются и кожа становится дряблой и морщинистой. Дистрофическая кальцификация мембраны Бруха на сетчатке, определяемая ангиоидными полосами при исследовании глазного дна, может вызвать хориоидальную неоваскуляризацию и, в конце концов, потерю центрального зрения и слепоту на поздних стадиях заболевания. Поражение стенок артерий малого и среднего размера может привести к перемежающейся хромоте и заболеванию периферических артерий. У некоторых пациентов заболевание может ограничиваться только одним органом (кожей, глазами или кровеносными сосудами) или поражать два или все три органа. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда) относительно редки, но, если они есть, заслуживают тщательного исследования. Описаны случаи транзиторных ишемических атак и, реже, ишемических инсультов. Желудочно-кишечные кровотечения возникают примерно в 5% случаев. Может наблюдаться кальцификация других органов, таких как почки, молочные железы, поджелудочная железа, яички, печень и селезенка.

Подавляющее большинство случаев вызвано патогенными вариантами гена ABCC6 (16p13.11) на двух аллелях. В редких случаях пациенты с клиническими проявлениями, подобными псевдоксантоме эластической (ПКЭ), имеют патогенные варианты в гене ENPP1 (6q23.2), который обычно ассоциирован с генерализованной инфантильной артериальной кальцификацией. Оба гена предположительно являются частью одного метаболического пути, и считается, что патогенные варианты приводят к снижению циркулирующего пирофосфата (PPi), основного фактора антиминерализации.

Подозрение на диагноз возникает на основании клинического проявления характерных повреждений кожи по типу “желтой булыжной мостовой” на типовых участках кожи. Биопсия пораженной кожи с использованием эластин- и кальций-специфического окрашивания выявляет обильные морфологические изменения с фрагментированными, сгруппированными и кальцифицированными волокнами эластина в среднем и нижнем слое дермы. При осмотре глазного дна выявляется характерная ретинопатия с ангиоидными полосами, друзами или макулопатией. Генетическое тестирование на мутации в гене ABCC6 может подтвердить диагноз или исключить его в клинически неоднозначных случаях.

Дифференциальная диагностика ангиоидных полос включает гемоглобинопатии (серповидно-клеточную анемию, бета-талассемию, сфероцитоз), заболевания эластической ткани дермы (солнечный эластоз, перфорирующий кальцифицирующий эластоз, ПКЭ-подобный очаговый эластоз дермы с поздним началом, псевдоксантома-подобный папиллярный дермальный эластоз) и другие мультисистемные заболевания (синдром дряблой кожи), а также комбинированный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный, с 25% риском заболевания у сибсов. Иногда наблюдается псевдодоминантный тип наследования вследствие высокой частоты встречаемости в популяции гетерозигот с мутациями в гене ABCC6 (около 1/200). Рекомендуется генетическое консультирование семей, в которых было выявлено заболевание.

Специфической терапии нет; основное симптоматическое лечение включает прямую инъекцию ингибитора фактора роста эндотелия сосудов в глаза (для хориоидальной неоваскуляризации), изменение образа жизни, гиполипидемические и диетические меры (для снижения сосудистых факторов риска), сосудистую хирургию (при тяжелом атеросклерозе) и пластические операции (по удалению лишних кожных складок).

Псевдоксантома эластическая - пожизненно прогрессирующее заболевание с высоким инвалидизирующим потенциалом, но у большинства пациентов продолжительность жизни остается нормальной.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет