Пролактинома

Редкое, обычно доброкачественное новообразование передней доли гипофиза, приводящее к гиперпролактинемии. Наиболее частые клинические проявления - аменорея и бесплодие у женщин; и импотенция, снижение либидо и бесплодие у мужчин.

В Европе распространенность пролактиномы составляет от 1/1600 до 1/2200 (Бельгия, Великобритания и Швейцария). Наблюдается заметный женский перевес, особенно среди женщин в предменопаузе. Пролактинома составляет 66% всех клинически значимых аденом гипофиза.

Заболевание обычно дебютирует во втором-четвертом десятилетии жизни, проявляясь галактореей, аменореей и бесплодием у женщин, а также импотенцией, снижением либидо и бесплодием у мужчин. У пациентов мужского пола пролактинома может иметь более агрессивное клиническое течение. Пролактинома также может вызывать системные эффекты (дефекты полей зрения, головные боли) или психиатрические проявления (беспокойство, депрессию).

Пролактинома — это аденома гипофиза, секретирующая пролактин. Механизм, который приводит к доброкачественному росту секретирующих пролактин клеток, в большинстве случаев все еще неизвестен; однако, очень редко, инактивирующие мутации гена AIP (11q13.3) у молодых пациентов могут приводить к спорадической изолированной пролактиноме. Почти все пролактиномы, связанные с мутацией AIP, являются макроаденомами с преобладанием мужчин и молодым возрастом на момент постановки диагноза. Гиперпролактинемия подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) в гипоталамусе, что приводит к снижению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) и, наконец, к снижению уровней эстрогена (женщины) и тестостерона (мужчины). Сам пролактин стимулирует лактацию из тканей молочных желез.

Диагностика включает лабораторные гормональные исследования, показывающие гиперпролактинемию и снижение уровня половых гормонов (эстроген у женщин, тестостерон у мужчин). Аденомы гипофиза можно визуализировать с помощью магнитно-резонансной томографии гипофиза (МРТ). Опухоли классифицируются по их размеру: микроаденомы (менее или равные 10 мм), макроаденомы (более 10 мм) или гигантские аденомы (более 40 мм). Женщины в предменопаузе с пролактиномами обычно имеют микроаденомы, тогда как пациенты мужского пола чаще имеют макроаденомы.

Пролактинома изредка может возникать как часть множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1) и семейной изолированной аденомы гипофиза (СИАГ). Причины гиперпролактинемии без аденомы гипофиза: беременность, период лактации, физические нагрузки, стресс и синдром поликистозных яичников. Поражения гипофиза, которые не производят пролактин, также могут вызывать гиперпролактинемию из-за поражения ножки гипофиза (эффект ножки).

Пролактиномы обычно возникают спорадически, и, за исключением таковых вследствие МЭН1 или СИАГ, возникновение пролактином как следствия наследственных синдромов происходит исключительно редко. У пациентов с патогенным вариантом в AIP наследование является аутосомно-доминантным, и, таким образом, потомство пораженного человека имеет 50% риск наследования мутации; однако для заболевания характерна вариативность пенетрантности.

Начальная терапия - агонист дофамина (каберголин или бромокриптин) для нормализации гиперпролактинемии и уменьшения размера опухоли. Лечение агонистом дофамина следует начинать с низких доз и постепенно титровать с повышением дозы в соответствии с гормональным ответом и переносимостью. Пациентам, устойчивым к аналогам дофамина, может быть предложен переход на другой агонист дофамина, увеличение дозы препарата или нейрохирургическое лечение. Пациентов, получающих высокие дозы агонистов дофамина, следует обследовать и контролировать с помощью эхокардиографии для выявления дисфункции сердечного клапана. При агрессивных резистентных инвазивных пролактиномах или редких карциномах, могут потребоваться другие методы лечения (например, темозоламид). Лучевая терапия также может быть рассмотрена в случаях, когда и агонисты дофамина, и хирургическое вмешательство оказались неэффективными.

Пролактиномы обычно легко поддаются на трапию агонистами дофамина, которые улучшают клиническую симптоматику и уменьшают и/или контролируют опухолевую массу гипофиза. У пациентов с МЭН1 и с мутациями в AIP ответ на терапию может быть хуже.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет