Проксимальная миотоническая миопатия

Редкое генетическое мультисистемное заболевание с началом в позднем детстве или во взрослом возрасте, характеризующееся умеренной миотонией, мышечной слабостью и, в редких случаях, нарушением сердечной проводимости.

Частота встречаемости оценивается приблизительно как 1/100,000 в Германии и 1/600,000 в Соединенном Королевстве. Большинство случаев описано у этнических европейцев (в основном в Восточной Европе с эффектом основателя).

Клинические проявления отличаются значительной вариабельностью, как и возраст манифестации (от юношеского до позднего взрослого возраста). Первичные проявления включают мышечную слабость (с ранним вовлечением сгибателей шеи или сгибателей пальцев, позднее с вовлечением мышц тазового пояса), миотонию и, возможно, сильную флюктуирующую или эпизодическую мышечную боль и ригидность. Катаракта, гипогонадизм у мужчин/недостаточность яичек, инсулинорезистентность, повышенное потоотделение и когнитивные нарушения являются редкими проявлениями. Заболевания сердца встречаются редко и могут включать нарушения проводимости (атриовентрикулярную блокаду и блокаду ножек пучка Гиса) и сердечные аритмии. Желудочно-кишечные осложнения являются распространенными и могут включать запор, дисфагию и боль в животе. Сообщалось о повышенном риске рака толстой кишки, мозга и поджелудочной железы. Фенотип может быть особенно мягким у большого числа больных.

Заболевание вызвано экспансией CCTG-повторов в первом интроне гена CNBP (3q21), кодирующего белок, связывающий нуклеиновые кислоты. Мутантные аллели имеют от 75 до 11 000 непрерывных CCTG-повторов. Патогенез изучен плохо.

Диагностика может быть значительно затруднена и задержана вследствие широкого спектра клинических проявлений и неспецифических проявлений. Диагноз ставится на основании молекулярно-генетического тестирования.

Есть несколько общих проявлений с миотонической дистрофией Штейнерта; несмотря на то, что заболевания схожи, они генетически различаются и имеют разное течение и требования к лечению. Основное отличие - отсутствие врожденной формы, которая наблюдается при миотонической дистрофии Штейнерта.

Пренатальная диагностика возможна при наличии в семье диагностированного носителя заболевания.

Тип наследования - аутосомно-доминантный. Семьям, в которых были выявлены случаи заболевания следует пройти генетическое консультирование. Риск передачи заболевания потомству от больного родителя составляет 50%. Считается, что родитель с промежуточной экспансией CCTG-повторов имеет премутацию и, следовательно, существует риск передачи заболевания потомству.

Лечение в первую очередь включает мониторинг катаракты, метаболизма инсулина и проводимости сердца.

Прогноз в целом хороший, заболевание не влияет на продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет