Приобретенная частичная липодистрофия

Редкая приобретенная липодистрофия характеризуется двусторонней симметричной липоатрофией верхней части тела (лица, шеи, рук, грудной клетки и верхней части живота), без вовлечения нижних конечностей. Данная патология может быть связана с низким уровнем C3 в сыворотке крови и наличием С3-нефритического фактора.

Распространенность в Европе составляет менее 1/100 000. Наблюдается преобладание женского пола при соотношении женщин и мужчин 4:1.

Начало обычно происходит в детстве или подростковом возрасте, но может произойти уже на четвертом или пятом десятилетии жизни. Липоатрофия медленно прогрессирует, начинается на лице и затем распространяется вниз к шее, плечам, верхним конечностям и/или грудной клетке. Область тазобедренных суставов и бедра, дистальные отделы ног и ягодичные области изначально нормальные, однако липогипертрофия может проявиться после полового созревания, особенно у женщин. Мезангиокапиллярный гломерулонефрит описан у одной трети пациентов и связан с низким уровнем компонента комплимента 3 (C3) в сыворотке и наличием C3-нефритического фактора. Хотя существует повышенный риск инсулинорезистентности и метаболических осложнений (включая нарушения менструального цикла, гирсутизм, сахарный диабет, дислипидемию, гипертонию и стеатоз печени), они наблюдаются реже по сравнению с другими типами липодистрофий. Иногда может сочетаться с функциональными аномалиями, включая нейросенсорную глухоту, эпилепсию, умственную отсталость, миопатию и изменения сетчатки.

Хотя этиология неизвестна, предрасположенность связана с гетерозиготными мутациями в гене LMNB2 (19p12.3), кодирующем белок lamin B2 ядерной оболочки. Тем не менее, эта мутация очень непостоянна. Кроме того, часто раннее возникновение заболевания предполагает еще неизвестные генетические причины, возможно, связанные с врожденным иммунитетом.

Диагноз по сути основан на характерном типе потери подкожного жира. Физическое обследование (включая измерения толщины складок кожи) и исследования МРТ важны для оценки распределения потерь жировой ткани. Измерение сывороточных коипонентов и аутоантител (снижение концентрации C3-фракции комплемента и наличие С3-нефритического фактора ) отсутствие семейного анамнеза липодистрофии, начало в детстве/подростковом возрасте и биопсия могут помочь в диагностике. Клиническую оценку следует использовать для скрининга на сопутствующие заболевания.

Дифференциальная диагностика включает нервную анорексию, кахексию, голодание, диэнцефалический синдром, множественный симметричный липоматоз и другие редкие прогероидные синдромы и расстройства, влияющие на рост и развитие. Кроме того, другие формы приобретенной липодистрофии могут быть связаны с широким спектром аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, ювенильный дерматомиозит, целиакию или пернициозную анемию и васкулит.

Хирургическое лечение липодистрофии возможно, и в основном направлено на эстетическую коррекцию. Лечение метаболических проявлений, если они присутствуют, должно следовать тем же рекомендациям, что и те, которые используются для других форм инсулинорезистентности: физические упражнения, инсулинсенситайзеры (метформин или, если имеются, глитазоны), агонисты рецептора GLP1 и, наконец, инсулин (или предпочтительно аналоги инсулина) и лечение гипертонии и гипертриглицеридемии. Следует также рекомендовать наблюдение у нефролога. Метрелептин, разрешенный в Европе, может быть рассмотрен для пациентов с гиполептинемией с тяжелыми метаболическими нарушениями, в тех случаях, когда другие методы лечения не смогли достичь адекватного метаболического контроля.

Прогноз в значительной степени неизвестен, но сильно зависит от степени нефропатии, которая может прогрессировать до почечной недостаточности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет