Пиридоксин-зависимая эпилепсия

Редкое нейрометаболическое заболевание, характеризующееся повторяющимися тяжелыми судорогами в пренатальном, неонатальном и постнатальном периодах, резистентными к противоэпилептическим препаратам (ПЭП), но чувствительными к фармакологическим дозам пиридоксина (витамин B6).

Распространенность пиридоксин-зависимой эпилепсии (ПЗЭ) оценивается в диапазоне от 1/20 000 до 1/783 000 живорожденных.На сегодняшний день в литературе описано более 200 случаев.

Классически заболевание дебютирует в фетальном ил неонатальном периодах, но также сообщалось о более позднем начале (> 2 месяцев). У пациентов наблюдается эпилептическая энцефалопатия, проявляющаяся неукротимыми припадками наряду с раздражительностью, плачем, плохим кормлением, желудочно-кишечными симптомами (эмезис, вздутие живота), бессонницей, гримасами на лице и аномальными движениями глаз. Хотя наиболее распространены длительные припадки и повторяющиеся эпизоды эпилептического статуса, могут также возникать повторяющиеся самоограничивающиеся парциальные, генерализованные или атонические припадки, миоклонические явления и инфантильные спазмы. Умственная отсталость/задержка развития варьирует от легкой до тяжелой (особенно затрагивая область экспрессивной речи). При лечении у большинства пациентов достигается полный контроль над приступами, но 75-80% имеют ту или иную степень умственной отсталости. Атипичные признаки включают судороги, которые сначала реагируют на AЭП, а затем становятся резистентными к терапии, судороги которые изначально не отвечают на терапию пиридоксином, но отвечают на него через несколько месяцев, и длительные интервалы без приступов после прекращения лечения пиридоксином.

ПЗЭ обусловлена мутациями в гене ALDH7A1 (5q31), который кодирует альфа-аминоадипиновую полуальдегид дегидрогеназу (антиквитин), многофункционального фермента, который, помимо прочих функций, участвует в катаболизме церебрального лизина.

Заподозрить диагноз можно у пациентов с ранним началом эпилепсии плохо реагирующей на противоэпилептические препараты. Лабораторные исследования выявляют повышенные концентрации альфа-аминоадипинового полуальдегида в моче и плазме, а иногда и повышенное содержание пипеколиновой кислоты в плазме и спинномозговой жидкости. Результаты электроэнцефалографии неспецифичны, но на МРТ головного мозга всегда видно истончение мозолистого тела, особенно перешейка. Молекулярно-генетическое тестирование, выявляющее гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене ALDH7A1 подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие причины неонатальной эпилептической энцефалопатии, такие как врожденные нарушения метаболизма (например, дефицит переносчика глюкозы I типа, 4-гидроксимасляная ацидурия и дефицит кофактора молибдена), моногенные заболевания и повреждение головного мозга у плода или новорожденного. Также должны быть исключены судороги, вызванные пиридоксальфосфатом, гиперпролинемия 2 типа и детская гипофосфатазия (см. эти термины).

Пренатальная диагностика возможна в семьях с известной мутацией, вызывающей заболевание, чтобы начать профилактическое пренатальное/постнатальное лечение.

ПЗЭ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Возможно проведение генетического консультирования в семьях с известной мутацией.

Стандартное лечение включает пожизненный пероральный прием пиридоксина (15-30 мг / кг / день, разделенный на 3 приема для младенцев; до 200 мг / день для новорожденных и 500 мг / день для взрослых) для контроля приступов, а также регулярное клиническое наблюдение. Для купирования эпилептического статуса на начальном этапе требуется до пяти доз пиридоксина по 100 мг, вводимых внутривенно, при тщательном наблюдении за пациентами на предмет признаков остановки сердечно-дыхательной деятельности. В качестве дополнения к терапии пиридоксином также рекомендуется ограничение лизина в рационе. При беременности, входящей в группу риска, матери могут принимать дополнительный пиридоксин (100 мг/день) в течение последней половины беременности, а новорожденные должны получать профилактический пиридоксин до завершения диагностических исследований.

Прогноз вариабелен и зависит, в частности, от генотипа, сопутствующих аномалий развития мозга и реакции на лечение пиридоксином. Задержка с постановкой диагноза и началом лечения обычно приводит к ухудшению прогноза, связанному с более значительными нарушениями нейроразвития.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет