Первичный склерозирующий холангит

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) – это редкое, медленно прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся воспалением и разрушением внутри- и/или внепеченочных желчных протоков, что приводит к холестазу, фиброзу печени, циррозу и, в конечном итоге, печеночной недостаточности.

Распространенность ПСХ в Европе колеблется в пределах 1/446 000–1/6 170. Среди пациентов наблюдается преобладание мужчин, соотношение больных мужчин:женщин примерно 2:1.

ПСХ может возникать в любом возрасте с пиком заболеваемости около 40 лет. Симптомы и клинические проявления различны в зависимости от стадии заболевания. На ранних стадиях сообщается о неспецифических проявлениях, таких как лихорадка, усталость, зуд, недомогание, боли в животе и потеря веса, однако около 40-50% пациентов могут не иметь симптомов на момент постановки диагноза. Наблюдаются гепатомегалия, спленомегалия, желтуха, портальная гипертензия и, а в более запущенных случаях - паукообразные ангиомы, асцит и атрофия мышц. Течение заболевания также сильно варьирует, но в большинстве случаев ПСХ прогрессирует медленно и приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и необходимости трансплантации печени в течение 13-21 года после постановки диагноза. При ПСХ наблюдается несколько иммуноопосредованных сопутствующих заболеваний. Наиболее частым сопутствующим заболеванием является воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), о котором сообщают до 60-80% пациентов североевропейского происхождения. Другие иммуно-опосредованные состояния, такие как аутоиммунный гепатит, заболевание щитовидной железы, сахарный диабет 1 типа и целиакия, также наблюдаются с несколько повышенной частотой у пациентов с ПСХ. У части пациентов с ПСХ развиваются злокачественные новообразования, в основном холангиокарцинома, но также повышается риск рака толстой кишки у пациентов с сопутствующей ВЗК. ПСХ малого протока - это вариант ПСХ, проявляющийся хроническим холестазом, биохимическими и гистологическими признаками, аналогичными обнаруженным при ПСХ, и нормальной холангиографией.

Точная этиология ПСХ еще не установлена, но считается, что заболевание многофакторное. Известно, что в этом участвуют факторы генетической предрасположенности, и наблюдается сильная ассоциация с генетическими вариантами в HLA-области на хромосоме 6. Считается, что заболевание связано с аномальным иммунным ответом на еще не идентифицированный раздражитель окружающей среды.

Подозрение на ПСХ основывается на клинических проявлениях и измененных функциональных тестах печени, а диагноз подтверждается с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии (MRCP англ.) или эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ERCP англ.), показывающей изменения желчных протоков со стриктурами и дилатациями, характерными для заболевания.

Дифференциальный диагноз включает другие заболевания печени, такие как аутоиммунный гепатит и первичный билиарный холангит. Исключение множества вторичных причин, ведущих к ПСХ-подобным изменениям желчных протоков, таких как IgG4-ассоциированный склерозирующий холангит, холангиопатия тучных клеток, инфекции, желчные камни или травмы, а также другие идентифицируемые причины поражения желчного дерева (приводящие к ERCP или MRCP признакам, наблюдаемым при ПСХ) является обязательным для установления диагноза ПСХ.

Иммунодепрессанты и хелаторы используются для лечения симптомов и осложнений, однако на сегодняшний день не существует методов терапии, которые излечивают или изменяют течение ПСХ. Заместительная терапия жирорастворимыми витаминами A, D, E и K часто необходима, поскольку пациенты часто испытывают дефицит этих витаминов. Трансплантация печени в настоящее время является единственным возможным методом лечения пациентов с заболеванием на поздней стадии, которую необходимо проводить большинству больных через 13-21 год после постановки диагноза, по причине прогрессирования заболевания, либо по причине осложнений, например, таких как резистентный к лечению бактериальный холангит. Для облегчения симптомов обструкции желчевыводящих путей может быть проведена эндоскопическая дилатация стриктур желчевыводящих путей со стентированием или без него.

Прогноз после трансплантации печени в целом благоприятный, однако у части пациентов ПСХ может рецидивировать в трансплантированной печени, причем частота рецидивов колеблется от 10 до 37%.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет