Первичный ренотубулярный синдром Фанкони

Редкое, генерализованное, генетическое расстройство проксимального канальцевого транспорта, характеризующееся чрезмерным выделением мочи с потерей растворенных низкомолекулярных веществ (аминокислот, глюкозы, низкомолекулярных белков, органических кислот, карнитина, кальция, фосфата, калия, бикарбоната) и воды. Эти потери могут быть опасными для жизни.

Распространенность заболевания неизвестна.

Заболевание обычно начинается в младенческом или детском возрасте и проявляется симптомами, связанными с потерей канальцами питательных веществ, воды и электролитов. Типичные клинические признаки включают задержку физического развития и рахит, нормогликемическую глюкозурию и полиурию с бикарбонатурией, приводящую к гиперхлоремическому метаболическому ацидозу. Реже встречаются нефрокальциноз и камни в почках.

Генетические причины заболевания были идентифицированы в нескольких семьях и включают мутации в гене GATM (15q21.1), кодирующем митохондриалный фермент, гене EHHADH (3q27.2), в котором мутация c.7G>A приводит к появлению сигнальной последовательности на импорт в митохондрии, или гене SLC34A1 (5q35.3), который кодирует проксимальный канальцевый транспортер фосфата натрия, NaPi-IIa. Однако болезнь также может быть следствием еще не идентифицированных мутаций. Следует отметить, что ген SLC34A1 также связан с двумя другими заболеваниями: аутосомно-рецессивной детской гиперкальциемией и доминантной гипофосфатемией с нефролитиазом или остеопорозом.

Диагноз основывается на клинических проявлениях, а также на определении уровня электролитов в плазме и оценке экскреции растворенных веществ с мочой (аминоацидурия, протеинурия, фосфатурия, кальциурия, урикозурия, глюкозурия).

Перед постановкой диагноза «Первичный ренотубулярный синдром Фанкони» необходимо исключить все причины вторичного синдрома Фанкони, включая как наследственные (цистиноз, тирозинемияI типа, фруктоземия, болезнь Вильсона, галактоземия, болезнь накопления гликогена, болезнь Дента, окуло-церебро-ренальный синдром Лоу, синдром артрогрипоза-почечной дисфункции-холестаза (ARC), митохондриальные цитопатии), так и приобретенные нарушения (отравление лекарствами или тяжелыми металлами, злокачественные новообразования).

Большинство описанных случаев носят спорадический характер и могут быть вызваны мутациями de novo. Однако, также были описаны и наследственные формы. Тип наследования аутосомно-доминантный для EHHADH и GATM и аутосомно-рецессивный для SLC34A1. Риск передачи потомству составляет 50% при аутосомно-доминантной форме заболевания и, если оба родителя гетерозиготны по патогенному варианту, 25% при аутосомно-рецессивной форме.

Лечение симптоматическое. Трансплантация почки является эффективным методом.

Как правило, при достаточном количестве жидкости, электролитов и питательных веществ возможно адекватное физическое и нейрокогнитивное развитие. Мутации в гене GATM связаны с прогрессирующим хроническим заболеванием почек, чего не описано для EHHADH-ассоциированной формы заболевания.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация