Первичный билиарный холангит

Первичный билиарный холангит (ПБХ) - хроническое и медленно прогрессирующее холестатическое заболевание печени аутоиммунной этиологии, характеризующееся повреждением внутрипеченочных желчных протоков, которое с течением времени может привести к печеночной недостаточности.

Показатели заболеваемости первичным билиарным холангитом (ПБХ) составляют от 0,33 до 5,8 на 100 000 жителей в год, а показатели распространенности - от 1,91 до 40,2 на 100 000 жителей. Преимущественно страдают женщины с соотношением полов 9:1.

Начало обычно приходится на 4-6 десятилетия жизни. Многие пациенты имеют бессимптомное течение и выявляются случайно. Начальные проявления включают усталость (80%) и зуд (20-70%), которые варьируют на протяжении всего течения заболевания. Зуд заметно проявляется на ладонях и подошвах с ухудшением в ночное время и может оказать значительное влияние на качество жизни (профессиональная работоспособность, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство). Дискомфорт в правом подреберье встречается реже. На поздних стадиях могут развиваться ксантомы и ксантелазмы. Также встречаются остеопения и остеопороз с риском переломов, а также гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и дефицит витаминов (витамины А, D и редко Е). Осложнения, связанные с циррозом печени, включают портальную гипертензию (с паутинными невусами, гиперпигментацией, ладонной эритемой, асцитом, варикозным расширением вен брюшной полости), спленомегалию, истощение мышц, периферический отек и гепатоцеллюлярную карциному. Неврологические осложнения включают нарушение концентрации внимания и памяти, а также нарушение сна. Сопутствующие аутоиммунные расстройства встречаются часто и включают синдром Шегрена, синдром CREST, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, ревматоидный артрит, синдром Рейно и часто коррелируют с наблюдаемой вегетативной дисфункцией.

Повреждение печени происходит вследствие опосредованного Т-клетками разрушения эпителиальных клеток мелких желчных протоков, вызывающих дуктопению и стойкий холестаз. Точная этиология в настоящее время неизвестна; однако в настоящее время считается, что она связана с сочетанием факторов окружающей среды (например, токсинов, химических веществ, курения и инфекционных агентов), генетической предрасположенностью и потерей иммунной толерантности.

У взрослых пациентов с холестазом (повышенная щелочная фосфатаза (ЩФ) и/или гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ)) ПБХ можно заподозрить после исключения обструктивной желтухи с помощью УЗИ брюшной полости и системных заболеваний. Диагноз может быть поставлен при обнаружении специфичных для заболевания аутоантител (т. Е. антимитохондриальных аутоантител (титр АМА>1:40) и антинуклеарных аутоантител (АНА) к sp100 и gp210). При отсутствии PBC-специфических антител подозревается сопутствующий аутоиммунный гепатит (АИГ) или неалкогольный стеатогепатит или другие (обычно системные) коморбидные заболевания, и поэтому рекомендуется проведение биопсии печени.

Дифференциальные диагнозы включает аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, алкогольный и безалкогольный стеатогепатит и лекарственную гепатотоксичность.

Хотя ген, обуславливающий развитие заболевания, не был идентифицирован, родственники первой степени имеют более высокий риск.

Целью лечения является уменьшение симптомов и замедление прогрессирования заболевания. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в дозе 13-15 мг/кг/сут очень эффективна в улучшении выживаемости без трансплантации, хотя и имеет ограниченный эффект при лечении усталости и зуда. У пациентов с неадекватным ответом на терапию (25%‐40%), следует добавить обетихолевую кислоту. Ответ на УДХК оценивается после периода от 6 до 24 месяцев лечения на основании изменений уровня билирубина, трансаминаз и ЩФ. Пациенты с прогрессирующей формой заболевания должны быть обследованы на наличие гепатоцеллюлярной карциномы, варикозного расширения вен пищевода и рассмотрены на предмет трансплантации печени (ТП). Холестирамин является первой линией лечения зуда; для пациентов с непереносимостью или рефрактерностью показан рифампицин.

Выживаемость пациентов без ТП с нормальной или почти нормальной биохимией при терапии УДХК аналогична выживаемости в общей популяции, но значительно снижена у пациентов с измененной биохимией печени при лечении. После трансплантации печени частота рецидивов заболевания может достигать 18 %в течение пяти лет и до 30% в течение 10 лет. Единого мнения о факторах риска рецидива заболевания нет. ГЦК развивается нечасто при при ПБХ; однако отсутствие ответа на УДХК после 12 месяцев терапии и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития ГЦК.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет