Первичная цилиарная дискинезия

Редкое, генетически гетерогенное, главным образом респираторное заболевание, характеризующееся хроническим заболеванием верхних и нижних дыхательных путей. Примерно у половины пациентов имеются аномалии расположения внутренних органов (situs inversus totalis или situs ambiguus/гетеротаксия).

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) встречается в популяции с частотой 1/15 000–1/30 000 новорожденных, что, вероятно, является заниженной оценкой, так как истинную распространенность заболевания определить сложно.

Первые симптомы ПЦД являются врожденными или манифестируются в течение первых нескольких месяцев жизни. Вместе с тем, в некоторых случаях из-за сложности диагностики диагноз ПЦД не удается установить вплоть до зрелого возраста. У большинства доношенных новорожденных наблюдается развитие респираторного дистресс-синдрома с тахипноэ (острый респираторный дистресс-синдром новорожденных), что обычно требует оксигенотерапии в течение нескольких дней, а иногда - недель. Типичные проявления, развивающиеся у младенцев и детей, включают персистирующий ринит с влажным кашлем, которые возникают вскоре после рождения и сопровождаются развитием рецидивирующих или хронических бактериальных инфекций нижних дыхательных путей. Распространенным клиническим проявлением является хронический средний отит, который может приводить к временной или постоянной потере слуха и нарушению речевого развития. У большинства пациентов встречаются рецидивирующие синуситы. Бронхоэктатическая болезнь развивается с возрастом и встречается практически у всех взрослых пациентов. Воронкообразная деформация грудной клетки и сколиоз встречаются редко (5–10%), также как и симптом барабанных палочек. Почти все мужчины с ПЦД бесплодны вследствие нарушения подвижности сперматозоидов, однако, у некоторых наблюдается нормальная подвижность сперматозоидов. Зарегистрированы случаи снижения фертильности и внематочной беременности в анамнезе у больных женщин. Тотальная транспозиция органов (лат. situs inversus totalis), обнаруживается у 40-50% людей, данный фенотип известен под названием синдром Картагенера. Гетеротаксия (отличное от нормального расположение внутренних органов) встречается по крайней мере в 12% случаев, и у некоторых из них имеются структурные врожденные пороки сердца. Описаны очень редкие случаи ассоциации Х-сцепленной ПЦД либо с пигментным ретинитом, либо с интеллектуальным дефицитом.

Поражение легких при ПЦД связано с дефектами защитных механизмов легких вследствие аномальной структуры и функции ресничек с нарушением мукоцилиарного клиренса. Было обнаружено, что мутации, которые могут быть причиной развития заболевания располагаются примерно в 46 различных генах по всему геному, в том числе гены DNAH5, CCDC39, DNAI1 , CCDC40, DNAH11, ZMYND10 , CCDC103, CCDC151 и ARMC4. В настоящее время у трети пациентов не удается выявить мутации в этих генах.

Диагноз ставится на основании характерных клинических признаков. Методы диагностики включают молекулярно-генетическое исследование, которое позволяет идентифицировать биаллельные патогенные варианты (или гемизиготные у мужчин по X-сцепленным генам или моноаллельные по аутосомно-доминантному типу наследования) в одном из ассоциированных генов , также возможно проведение трансмиссионной электронной микроскопии, позволяющей выявить специфические ультраструктурные дефекты ресничек в образцах биопсийного материала. Другие вспомогательные тесты включают в себя измерение назального уровня оксида азота верхних дыхательных путей (у пациентов в возрасте от 5 лет и старше), который имеет тенденцию к снижению у пациентов с ПЦД, после того, как связь с муковисцидозом исключают, можно использовать высокоскоростную видеомикроскопию для оценки колебания и частоты биения ресничек. Также используют иммунофлуоресцентное окрашивание ресничек для изучения их структуры и анализ мукоцилиарного клиренса для оценки степени его нарушения.

Основной дифференциальный диагноз проводится между муковисцидозом, синдромами иммунодефицита и гастроэзофагеальным рефлюксом. Кроме того, развитие ПЦД было отмечено у пациентов с синдромом “кошачьего крика” из-за наличия общего локуса на хромосоме 5p. Сегментарная делеция хромосомы 5p при синдроме “кошачьего крика” обычно включает ПЦД-ассоциированный ген DNAH5, а патогенный вариант в оставшемся аллеле DNAH5 приводит к ПЦД.

Проведение пренатальной диагностики методами молекулярной диагностики возможно в семьях, где ранее уже выявляли мутации, ассоциированные с этим заболеванием.

ПЦД обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Сообщалось о некоторых случаях с аутосомно-доминантным и X-сцепленным типом наследования. Семьям с этим заболеванием следует проводить генетическое консультирование.

Ключевое значение имеют регулярные клинические визиты пациента для наблюдения за динамикой течения заболевания. Интенсивная терапия рекомендована для улучшения выведения секрета. Требуется назначение антибактериальной терапии и проведение плановой иммунизации. Заболевание носовых пазух можно лечить с помощью местных назальных стероидов и промывания носа. Удаление полипов может потребовать хирургического лечения. При необходимости пациентам должно быть предложено аудиологическое обследование, использование слуховых аппаратов и комуникационная поддержка. Пациенты с терминальной стадией заболевания легких являются кандидатами на трансплантацию легких.

Прогноз зависит от своевременности диагностики и проведения рационального лечения. Ожидаемая продолжительность жизни, вероятно, несколько сокращена, хотя количественные оценки в настоящее время недоступны.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет