Первичная остеодиспластическая карликовость с микроцефалией II типа

Редкое заболевание костей и форма первичной карликовости с микроцефалией, характеризующаяся тяжелой пре- и постнатальной задержкой роста, с выраженной микроцефалией, пропорциональной размеру тела, скелетной дисплазией, аномальным расположением зубов, инсулинорезистентностью и повышенным риском цереброваскулярных заболеваний.

Первичная остеодиспластическая карликовость с микроцефалией II типа

MOPDII - это врожденное заболевание, манифестирующее в перинатальном периоде и во младенчестве. Оно характеризуется тяжелой внутриутробной и постнатальной задержкой роста, с пропорциональной тяжелой микроцефалией, скелетной дисплазией, аномальным прорезыванием зубов, повышенным риском цереброваскулярных заболеваний (аневризм и болезни Мойя-Мойя в 19%-52% случаев), а также инсулинорезистентностью. Часто встречается задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР/ЗРП). Средняя длина, масса и окружность головы (ОГ) при рождении ниже среднего популяционного на 7.0, 3.9 и 4.6 SDs соответственно (после коррекции на гестационный возраст плода <37 недель). Рост головы, по-видимому, прекращается к 18 месяцам, что приводит к появлению прогрессирующей микроцефалии. В зрелом возрасте средний рост, вес и ОГ соответственно на 10.3, 14.3 и 8.5 SDS ниже среднего популяционного. Может наблюдаться скелетная дисплазия с прогрессирующим сколиозом, вывихом суставной головки лучевой кости, а также варусная деформация шейки бедра. Отличительные особенности черепа включают выступающие, небольшие бугры с прилежащими долями ; маленькие, диспластичные и плохо укорененные зубы, опалесцирующие зубы и редкие волосы. Другие признаки MOPDII включают высокий голос с носовым оттенком, участки гипо - и гиперпигментации (пятна «кофе с молоком»), пойкилодермию, папиллярно-пигментную дистрофию кожи и туловищное ожирение в подростковом и взрослом возрасте. Заболевание, ранее названное первичной низкорослостью с опалисцирующей микродантией и зубами без корней, изначально и ошибочно описывалось как отдельное нарушение MOPD, но теперь признано, что это - то же, что и MOPD II.

MOPD II вызывается мутациями в гене PCNT (21q22.3), кодирующем перицентрин, который фиксирует широкую область центросомных белков и белковых комплексов при делении клеток. Считается, что поломка в перицентрине вызывает дефекты митотического веретена и нарушение пролиферации клеток. Также предполагается роль в передаче сигналов, зависимых от повреждения ДНК ATR.

Диагноз основывается на клинических особенностях, рентгенографических исследованиях костного возраста, которые обычно показывают дисгармоничное созревание центров окостенения и задержку костного возраста. Диагноз подтверждается исследованием гена PCNT. У некоторых пациентов повышено количество тромбоцитов.

Дифференциальные диагнозы включают синдром Мейера-Горлина, синдром лигазы IV (LIG4), дефицит белка репарации XRCC4, синдром Секеля, МПС I и III типов, SHORT- синдром, иммуно-костную дисплазию Шимке и синдром Дубовица.

Беременность в случае болезни плода часто сопровождается ЗРП. Отмечаются преждевременные роды. Из-за ЗРП может быть выполнено Кесарево сечение раньше срока. Пренатальная диагностика возможна, если каузативные мутации в PCNT, были идентифицированы у родителей-носителей.

Наследование аутосомно-рецессивное. Возможно генетическое консультирование и оно должно быть предложено носителям мутаций, с информированием их о 25% риске возникновения заболевания у потомства.

Лечение в основном симптоматическое. Рекомендуется проводить скрининг сосудистых аномалий ЦНС с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и магнитно-резонансной ангиографии (МРА) головного мозга при установлении диагноза и каждые 12-18 месяцев. Следует проводить ежегодный скрининг на признаки инсулинорезистентности, включая липидный профиль (начиная с младшего школьного возраста), а также мониторинг анемии, количества тромбоцитов и аномалий тазобедренного сустава и позвоночника.

Продолжительность жизни, как правило, снижена, но некоторые пациенты доживают до возраста 30 лет. Развивается множество осложнений, но большинство из них возможно контролировать адаптировав современные медицинские методы к миниатюрным размерам пациентов. Распространенными осложнениями являются сосудистые аномалии. Они могут включать нейроваскулярные - в детстве, и во взрослом возрасте – это аномалии почечных и коронарных артерий, последние из которых могут быть опасными для жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет