Периферическая демиелинизирующая нейропатия-центральная дисмиелинизирующая лейкодистрофия-синдром Ваарденбурга-болезнь Гиршпрунга

Периферическая демиелинизирующая нейропатия-центральная дисмиелинизирующая лейкодистрофия-синдром Ваарденбурга-болезнь Гиршпрунга (PCWH-синдром) - системное заболевание, характеризующееся ассоциацией признаков синдрома Ваарденбурга-Шаха (СВШ) с неврологическими симптомами различной степени тяжести.

Распространённость не известна. На данный момент в литературе описано менее 50 случаев.

PCWH-синдром возникает в неонатальном и младенческом периоде и включает признаки СВШ (нейросенсорная тугоухость, гетерохромия радужки, гипопигментация кожи ассоциированная с болезнью Гиршпрунга) и неврологические симптомы (неонатальная гипотония, умственная отсталость различной степени тяжести, нистагм, прогрессирующая спастичность, атаксия и эпилепсия). Эти признаки не являются полностью пенетрантными (PCWH-синдром без болезни Гиршпрунга иногда называют PCW-синдромом), депигментация может быть неочевидной, а неврологические особенности имеют широкий спектр степени тяжести. Также может присутствовать вегетативная дисфункция (отсутствие слюно-, слезоотделения, гипогидроз, брадикардия и аритмия). При магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) наблюдается задержка миелинизации белого вещества, которая также может быть причиной периферической нейропатии. МРТ часто показывает аномалии полукружных каналов и агенезию обонятельных луковиц. Может наблюдаться синдром Каллмана.

Большинство случаев вызвано мутациями в гене SOX10 (22q13.1, кодирующий фактор транскрипции SOX10). Чаще всего мутации, приводящие к укорочению белка, в последнем кодирующем экзоне приводят к тому, что мутантный белок избегает NMD (нонсенс-опосредованный распад мРНК), хотя также были описаны несколько делеций и миссенс-мутаций.

Подозрение на диагноз возникает при наличии характерной клинической картины и должно быть подтверждено молекулярной ДНК-диагностикой.

Диагностика заболевания может быть затруднена при отсутствии типичной депигментации характерной для синдрома Ваарденбурга, учитывая совпадение с клиникой центральной и периферической нейропатии/дисмиелинизации.

Пренатальная ДНК-диагностика возможна с помощью анализа мутации ДНК плода, если каузативная мутация выявлена у члена семьи (либо в случае пораженного родителя (редкая ситуация), либо из-за риска герминального мозаицизма).

PCWH-синдром наследуется аутосомно-доминантно (родители пораженного человека имеют вероятность 50% передачи мутации потомству). Большинство случаев являются спорадическими, но сообщалось о нескольких пациентах с больными братом или сестрой, которые связаны с гонадным мозаицизмом у одного из родителей. Пострадавшим семьям следует предложить генетическое консультирование, чтобы предоставить больше информации об этом генетическом заболевании, риске его рецидива и доступности пренатальной диагностики.

Лечение носит только симптоматический характер и состоит из лечения СВ (защита от воздействия ультрафиолетового излучения, предотвращение солнечных ожогов, лечение потери слуха), болезни Гиршпрунга (хирургическое лечение) и неврологических проявлений.

Прогноз и течение заболевания могут быть тяжелыми при дебюте глухоты, умственной отсталости, а иногда и двигательных нарушений. В редких случаях болезнь заканчивается смертельным исходом вскоре после рождения. Прогноз для взрослого возраста точно не установлен.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет