Отопалатодигитальный синдром тип 2

Тяжелая форма расстройства спектра отопалатодигитального синдрома, характеризующаяся дисморфизмом лица, тяжелой скелетной дисплазией, поражающей осевой и аппендикулярный скелет, внескелетными аномалиями (включая пороки развития головного мозга, сердца, мочеполовой системы и кишечника) и плохим прогнозом выживаемости.

На сегодняшний день в литературе описано более 40 случаев отопалатодигитального синдрома 2 типа (OПД2).

OПД2 – является врожденным заболеванием. Внутриутробное развитие, как правило, соответствует норме, больные младенцы имеют большие передние роднички и лицевой дисморфизм, включающий широкий лоб и латеральное утолщение надглазничного гребня, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, укороченный нос с плоским корнем, гипоплазию средней части лица, микростомию (с типичным изгибом верхней губы вниз по типу “лук купидона”), микрогнатию, аномалад Пьера Робена, заднюю расщелину неба (подслизистую расщелину неба или расщелину небной занавески), глоссоптоз, деформированные и / или явно низко посаженные уши. Дополнительные признаки включают в себя аномалии скелета: деформация грудной клетки, короткие конечности, кампомелия, агенезия малоберцовой кости, сгибательные контрактуры в локтевых и коленных суставах, “стопа-качалка” или эквиноварусная деформация стопы, синдактилия (обычно с вовлечением III и IV пальцев рук и II-V пальцев стопы), камптодактилия пальцев и отсутствие большого пальца стопы. Экстраскелетные пороки развития включают пороки развития центральной нервной системы (миеломенингоцеле / энцефалоцеле, гипоплазия мозжечка, гидроцефалия), сердца (врожденные пороки сердца), кишечника, мочеполовой системы (гидронефроз, уретральный клапан / рефлюкс, гипоспадия, эписпадия). В некоторых случаях при OПД2 наблюдалось врожденное помутнение роговицы, двудольный язык, тугоухость и синдром Денди-Уокера. В единичном случае была описана врожденная глаукома и катаракта. Психомоторное развитие варьирует от нормального интеллекта до умственной отсталости легкой степени тяжести). Женщины могут быть бессимптомными носителями, либо иметь клинические проявления, которые варьируют от легкой субклинической остеодисплазии, до идентичных проявлений наблюдаемые у больных мужского пола. Прогноз при OПД2 неблагоприятный, часто встречается перинатальная смерть, вторичная по отношению к сердечно-дыхательной недостаточности.

OПД2 обусловлен мутациями усиливающиеми функции гена FLNA (Xq28), который кодирует филамин A. Однако патогенез все еще неизвестен. OПД2 является аллельным с 4 другими скелетными дисплазиями (OПД1, синдром Мелника-Нидлса (MNS англ.), терминальная костная дисплазия - пигментные дефекты (TКД) и фронтометафизарная дисплазия (FMD англ.)).

OПД2 наследуется по Х-сцепленно-доминантному типу наследования. Не описано случаев передачи мутаций от отца к сыну. Вероятность передачи мутации при каждой беременности составляет 50%; мужчины, унаследовавшие мутацию, будут больны, в то время как женщины, унаследовавшие мутацию, будут иметь менее тяжелые клинические проявления.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет