Острый промиелоцитарный лейкоз

Агрессивная форма острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), характеризующаяся остановкой дифференцировки лейкоцитов на стадии промиелоцитов из-за специфической хромосомной транслокации t(15;17) в миелоидных клетках и проявляется частыми синяками, геморрагическим диатезом и утомляемостью.

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ) составляет 10% случаев ОМЛ, а его заболеваемость оценивается как 1/1 000 000 человек в Европе.

ОПМЛ обычно манифестирует у взрослых среднего возраста и очень редко - у детей. Проявления включают жар, утомляемость, головокружение, легкий кашель с мокротой, одышку при физической нагрузке, потерю веса или потерю аппетита. Часто возникают легкие синяки или геморрагический диатез (носовое кровотечение, кровоточивость десен, гематурия, петехии, метроррагия).

Подавляющее большинство (93-95%) случаев ОПМЛ вызвано de novo транслокацией t(15; 17) (q22; q21), которая приводит к слиянию генов RARA (рецептор ретиноевой кислоты-альфа (RARalpha); 17q21.1) с PML (промиелоцитарный лейкоз (PML); 15q24.1). И PML, и RARalpha участвуют в нормальном кроветворении. PML является супрессором роста и обладает проапоптотической активностью, а RARalpha является фактором транскрипции, который опосредует действие ретиноевой кислоты (РК) на специфические элементы ответа и, как полагают, играет важную роль в пролиферации и дифференцировке промиелоцитов в нейтрофилы. В меньшинстве случаев (<1%) ОПМЛ может возникать в результате различных транслокаций, включая t(11; 17)(q23; q21), t(5; 17)(q35; q21), t(11; 17)(q13 ; q21), t(3; 17)(q26; q21)der(17), del(17)(q21), t(4; 17)(q12; q21), der(2)t(2; 17)(q32; q21) вследствие чего RARalpha объединяется с ZBTB16 , NPM1 , NUMA1 , TBL1XR1 , STAT5b , PRKAR1A , FIP1L1 и NABP1 соответственно. В 35% случаев при ОПМЛ проявляются дополнительные хромосомные аномалии (наиболее часто выявляется трисомия 8 и другие аномалии, связанные с хромосомами 1, 3, 9, 7, 11, 20 и 17, а также мутации в FLT3 ( 13q12)). 5-7% случаев ОПМЛ связаны с предыдущей химиотерапией и/или лучевой терапией.

Диагноз основывается на лабораторных данных, выявляющих панцитопению (гиперлейкоцитоз примерно в 20% случаев), и на исследовании костного мозга, которое показывает промиелоцитарные клетки с повышеной зернистостью (скудные грануляции, если макрогранулярные), положительные при окрашивании миелопероксидазой. Иммунофенотипирование промиелоцитарных клеток выявляет положительную реакцию на CD33, CD13, CD64, CD117, CD123 и MPO и отрицательную реакцию на DR, CD34, CD15 и CD65. Диагноз подтверждается молекулярным скринингом (RT-PCR), антителами к ОПМЛ и цитогенетическим анализом или FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) гибридных генов PML / RARA .

Дифференциальный диагноз включает другие подтипы ОМЛ.

Основное лечение ОПМЛ состоит из комбинации либо полностью транс-ретиноевой кислоты (ПТРК) и химиотерапии на основе антрациклина, либо ПТРК и триоксида мышьяка (ТОМ). Последняя комбинация также может использоваться при рецидиве ОПМЛ и одинаково эффективна в качестве альтернативной терапии для пожилых пациентов ОПМЛ, особенно для тех, кто не подходит для химиотерапии. В процессе терапии необходимо наблюдение за любыми признаками геморрагии вследствие высокого риска диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Прогноз ОПМЛ после лечения благоприятный: частота полной ремиссии составляет около 90%, а общая 2-летняя выживаемость> 90%. Шкала Sanz (основанная на подсчете периферических лейкоцитов и тромбоцитов) является основой для стратификации риска во многих клинических испытаниях ОПМЛ; Пациенты с количеством лейкоцитов> 10x109/л относятся к группе высокого риска с вероятностью рецидива примерно 15-25% после химиотерапии ПТРК с антрациклином. К другим факторам, связанным с неблагоприятным исходом, относятся экспрессия CD56 и пожилой возраст пациентов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет