Окулоцереброфациальный синдром, типа Кауфмана

Окулоцереброфациальный синдром, тип Кауфмана характеризуется задержкой психомоторного развития, микроцефалией, монголоидным разрезом глаз, глазными аномалиями (микрокорнеа, косоглазие, близорукость, атрофия зрительных нервов), высоким арковидным нёбом, преаурикулярными выростами и микрогнатией с респираторным дистресс- синдромом. Описано примерно 10 случаев. Могут присутствовать и другие аномалии: длинные тонкие руки и ноги, неопределенные гениталии, гипертелоризм. Наиболее вероятен аутосомно-рецессивный тип наследования

На сегодняшний день в научной и медицинской литературе описано 19 молекулярно диагностированных случаев.

Наиболее заметными клиническими проявлениями являются тяжелая умственная отсталость, пре- и постнатальная задержка роста, микроцефалия и типичные черепно-лицевые проявления, которые включают непрогрессирующую микроцефалию с пренатальной манифестацией, выступающую скуловую область лица, полные щеки, выступающие лобные бугры, редкие дугообразные брови, блефарофимоз с эпикантусом, раскосые глазные щели, преаурикулярные кожные придатки, недоразвитые и аномально скрученные уши, широкое основание носа, низкую переносицу, вывернутые вперед ноздри, длинный плоский фильтр и ретрогнатию. Гипотония, трудности при кормлении, снижение массы тела и отставание в росте и плохое речевое развитие - универсальные проявления. Многим пациентам требуется зондовое кормление. Перцептивная речь лучше, чем экспрессивная, некоторым пациентам удается освоить несколько слов и базовые навыки, такие как самостоятельный прием пищи или одевание. Аномалии головного мозга могут включать отсутствие или гипоплазию мозолистого тела и изменения интенсивности сигнала белого вещества на МРТ, но большие структурные аномалии головного мозга отсутствуют. Может возникнуть эпилепсия. Глазные аномалии включают короткие и узкие глазные щели, микрорнеа/микрофтальм, аномалии рефракции и косоглазие. Другие реже наблюдаемые врожденные аномалии включают тугоухость, урогенитальные аномалии (гипоплазию наружных половых органов, гипоспадию, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, удвоение почечной лоханки), аномалии скелета (включающие клинодактилию, гипоплазию или отсутствие дистальных фаланг некоторых пальцев, килевидную грудную клетку, вальгусную деформацию тазобедренного сустава, варусную стопу и сколиоз). Эктодермальные аномалии включают тонкие редкие волосы и светлую тонкую кожу. Гастроэзофагеальный рефлюкс является частой проблемой. Часто возникают врожденные пороки сердца и проблемы с дыханием (трахео/ларингомаляция, подсвязочный стеноз). Около половины пациентов имеют аномальный уровень холестерина (низкий уровень ЛПВП/ЛПНП). Пациенты в целом дружелюбны.

Синдром вызывается биаллельными инактивирующими мутациями в гене UBE3B (12q24.11), который кодирует убиквитин-протеинлигазу E3B, которая вероятно является кальмодулин-регулируемым митохондриально-ассоциированным ферментом, участвующем в убиквитинировании белка.

Диагноз устанавливается у пробанда с задержкой развития/умственной отсталостью, характерными черепно-лицевыми аномалиями и биаллельными патогенными вариантами в гене UBE3B.

Дифференциальный диагноз в основном включает другие синдромы, характеризующиеся ассоциацией блефарофимоза и умственной отсталости (например, синдром блефарофимоза-умственной отсталости, тип Маат-Киевит-Бруннера), а также синдром Ториелло-Кэри, синдром Смита-Лемли-Опица и синдром DOORS (глухота, ониходистрофия, остеодистрофия, умственная отсталость и судороги) при наличии аномалий пальцев.

Пренатальное тестирование на беременность с повышенным риском возможно, если патогенные варианты в гене UBE3B были ранее идентифицированы у члена семьи.

Парам из группы риска (оба являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности.

После постановки диагноза следует проводить полную мультисистемную оценку, а также регулярно наблюдать за ростом, развитием, зрением, слухом и контрактурами/сколиозом. Образовательные процессы и логопедическая терапия должны начинаться как можно раньше. Может потребоваться вмешательство при проблемах с кормлением. Лечение обнаруженных врожденных и функциональных аномалий стандартное.

Прогноз зависит от тяжести симптомов; однако данные ограничены.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет