Окулофарингеальная мышечная дистрофия

Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД) – это прогрессирующая миопатия с началом во взрослом возрасте, характеризующаяся прогрессирующим птозом век, дисфагией, дизартрией и слабостью проксимальных отделов конечностей.

ОФМД встречается во всем мире с разной степенью распространенности. В Европе расчетный уровень распространенности составляет 1/200 000–1/100 000. Самый высокий показатель распространенности - 1/1000 - у французских канадцев в Квебеке и 1/600 - у бухарских евреев в Израиле.

Дебют заболевания приходится на пятую-шестую декаду жизни. Ранние признаки включают птоз, слабость конечностей и дисфагию. Симптомы обычно начинаются после 45 лет, и птоз является наиболее частым признаком. Другие признаки, возникающие по мере прогрессирования заболевания, включают слабость и атрофию языка, слабость проксимальных мышц верхних и нижних конечностей, дисфонию, дизартрию, слабость лицевых мышц и невозможность поднять взгляд вверх. В некоторых случаях слабость конечностей предшествовала дисфагии. У 5-10% пациентов болезнь протекает тяжелее, птоз и дисфагия появляются в возрасте до 45 лет, а слабость в дистальных отделах ног - в возрасте до 60 лет. Симптомы при аутосомно-рецессивной форме ОФМД обычно проявляются позже (в возрасте старше 60 лет), чем при аутосомно-доминантной форме.

ОФМД обусловлена расширением полиаланинового тракта поли (A)-связывающего белка, гена ядра 1 (PABPN1) (14q11.2), что приводит к гиперэкспрессии мутантного белка и, как следствие, к накоплению ядерных агрегатов в мышцах

Диагноз ОФМД ставится на основании генетического подтверждения мутации в гене PABPN1. Подтверждением служит обнаружение тубулофиламентных включений в ядрах миоцитов (внутриядерных включений) при электронной микроскопии, а также мышечных волокон, содержащих окаймленные вакуоли, но биопсия мышц для постановки диагноза не требуется. Уровень креатинкиназы (КК) слегка повышен, а исследования электромиограммы (ЭМГ) могут свидетельствовать о легком миопатическом процессе.

Дифференциальные диагнозы включают окулофарингодистальную миопатию, миастению гравис, миотоническую дистрофию Штейнерта, проксимальную миотоническую миопатию, врожденный фиброз экстраокулярных мышц, синдром обратного блефарофимоза-эпикантуса-птоза (см. эти термины), аутосомно-доминантную дистальную миопатию и митохондриальную миопатию.

Возможно проведение пренатальной диагностики, но, поскольку это состояние проявляется во взрослом возрасте, ее проводят очень редко.

ОФМД наследуется как по аутосомно-доминантному типу (в большинстве случаев), так и по аутосомно-рецессивному. Генетическое консультирование возможно, если в семье выявлена мутация в гене PABPN1.

В настоящее время нет фармакологического лечения, но предлагаются хирургические методы, которые могут помочь при птозе и дисфагии. Блефаропластика помогает скорректировать птоз, когда веки покрывают более 50% зрачков или когда присутствует боль в шее. Для достижения нормального глотания можно выполнить миотомию перстнеглоточной мышцы, но дисфагия обычно рецидивирует через несколько лет после операции. Часто необходимы пищевые добавки и диета, состоящая из мягких и легко проглатываемых продуктов. Некоторым пациентам может потребоваться инвалидная коляска, если атрофия мышц выражена.

Птоз и дисфагия обычно рецидивируют в течение пяти-пятнадцати лет после операции. Обычно ожидаемая продолжительность жизни не снижается, но качество жизни может быть снижено у тех, у кого болезнь протекает тяжело. Смерть обычно наступает из-за аспирационной пневмонии или у пожилых пациентов из-за недоедания (с сильной потерей веса).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет