Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу

Редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся врожденной катарактой, глаукомой, умственной отсталостью, судорогами, постнатальной задержкой роста и дисфункцией почечных канальцев с хронической почечной недостаточностью.

Распространенность по некоторым оценкам составляет 1/500 000, поражаются почти исключительно мужчины.

Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу (OCRL) - это врожденное заболевание, характеризующееся аномалиями глаз (двусторонняя врожденная дисковидная катаракта, глаукома с гидрофтальмом или без него, косоглазие, гиперметропия и келоиды роговицы и конъюнктивы), неврологическими нарушениями (задержка развития, судороги, врожденная гипотония с отсутствием глубоких сухожильных рефлексов), стереотипное поведение (приступы гнева, агрессивность и обсессивно-компульсивное поведение), задержка роста, умственная отсталость от легкой до тяжелой степени тяжести (средний IQ 40-50), стереотипные движения рук, почечная дисфункция типа Фанкони (проксимальный канальцевый ацидоз; вымывание фосфатов, ведущее к почечному рахиту, остеомаляции и патологическим переломам) и прогрессирующее снижение функции почек, ведущее к терминальной стадии почечной недостаточности во взрослом возрасте. Истончение катаракты является обязательным проявлением у женщин-носительниц после полового созревания. Другие клинические проявления включают лицевой дисморфизм (выступающие лобные бугры, глубоко посаженные глаза, пухлые щеки, светлый цвет лица), деструктивный теносиновиит у пожилых пациентов, низкий рост, кожно-слизистые аномалии (эзруптивные кисты пушковых волос, трихоэпителиома, избыточные кожные складки и образование кист в полости рта у пациентов), пороки развития зубов, крипторхизм и склонность к кровотечениям из-за дисфункции тромбоцитов.

Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу возникает в результате мутаций в гене OCRL (Xq25), приводящих к накоплению фосфатидилинозитол-(4,5)-бисфосфата, нарушению мембранного транспорта и нарушению ремоделирования актинового цитоскелета. В почках нарушение эндосомного транспорта уменьшает реабсорбцию белка в проксимальных канальцах. В глазу аномальное ремоделирование актина приводит к дезорганизации эмбрионального эпителия хрусталика и аномальному развитию трабекулярной сети, которая регулирует отток водянистой влаги из глаза.

Диагностика синдрома Лоу основана на конкретных офтальмологических, неврологических и почечных аномалиях. Лабораторные исследования выявили особенности, характерные для почечного синдрома Фанкони и повышение уровня креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и трансаминаз в плазме крови. Наличие низкомолекулярной протеинурии является первым нарушением функции почек и неизменно присутствует после рождения. Визуализация головного мозга выявляет атрофию головного мозга, нарушение миелинизации, пахигирию, гидроцефалию, а также глиозные поражения, указывающие на перивентрикулярную лейкомаляцию. Диагноз подтверждается генетическим анализом гена OCRL.

Дифференциальная диагностика проводится с болезнью Дента 2 типа (аллельное заболевание с более мягким фенотипом), врожденными инфекциями (например, синдром врожденной краснухи), синдромом Нэнса-Хорана, синдромом Смита-Лемли-Опица, заболеванием мышц – глаз – головного мозга, цистинозом и пероксисомными болезнями.

Возможно, пренатальная диагностика, если мутация в семействе не была определена ранее, предпочтительным является анализ активности фермента. Увеличение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери и в околоплодных водах, а также наличие катаракты на УЗИ могут использоваться для пренатального скрининга.

Заболевание наследуется по Х-сцепленному типу, и пораженным семьям рекомендуется генетическое консультирование. Если мать является носителем, 50% ее сыновей унаследуют болезнь, тогда как 50% ее дочерей будут носителями. Мутации de novo обнаруживаются у 30% пораженных мужчин.

Лечение синдрома Лоу включает раннее удаление катаракты во избежание амблиопии, контроль глаукомы с помощью лекарств или хирургического вмешательства, в послеоперационном периоде - использование очков. Контактные линзы противопоказаны. Может потребоваться кормление через назогастральный зонд или с использованием гастростомы. Физиотерапия и логопедическая помощь, использование лекарственных препаратов (кломипрамин, пароксетин и рисперидон) при проблемах с поведением, коррекция функции почечных канальцев с помощью щелочных добавок, фосфатов, калия и воды. Цитрат калия может быть использован для предотвращения нефрокальциноза.

Качество жизни зависит от степени неврологических и почечных проявлений. Продолжительность жизни редко превышает 40 лет, а смерть наступает в период между 20-40 годами в результате заболевания почек, гипотонии, повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, судорог или вследствии внезапной смерти. Глаукома часто трудно контролируема.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет