Нунан-подобный синдром с рыхлыми анагеновыми волосами

Нунан-подобный синдром с рыхлыми анагеновыми волосами (NS/LAH англ.) является формой синдрома Нунан, характеризуется лицевыми аномалиями, указывающими на синдром Нунан (см. этот термин); частыми врождёнными пороками сердца; отличительными признаками кожи, такими как тёмная пигментация, волосяной кератоз, экзема или, редко, неонатальный ихтиоз (см. этот термин); низким ростом, часто обусловленным дефицитом гормона роста, и задержкой психомоторного развития.

На сегодняшний день в литературе описано более 70 случаев.

При рождении и в детстве клинические проявления, обычно наблюдаемые при синдроме Нунана, являются более серьезными, но фенотип обычно улучшается с возрастом. В частности, макроцефалия, высокий и выступающий лоб, рыхлые анагеновые волосы и диффузная темная пигментация кожи - это проявления, которые могут наблюдаться в при рождении или в младенчестве. Черты лица, напоминающие синдром Нунана, включают высокий широкий лоб, гипертелоризм, птоз век и антимонголоидный разрез глаз, низко посаженные, толстые, ротированные назад уши, глубокий фильтр, микрогнатию и короткую шею. Волосы редкие, тонкие, легко выщипываются и медленно растут, несмотря на то, что они находятся в анагеновой фазе. У корней отсутствуют внутренние и внешние влагалища. Другие эктодермальные аномалии включают темную пигментированную и безволосую кожу, экзему и иногда ихтиоз новорожденных. Голос гнусавый. Часто встречаются врожденные пороки сердца, с преобладанием дисплазии митрального клапана и дефектов перегородки; гипертрофическая кардиомиопатия наблюдается примерно в 25% случаев. Низкий рост часто ассоцирован с доказанным дефицитом гормона роста. Пациенты получают пользу от длительной терапии гормоном роста, хотя у них не наблюдается характерного догоняющего роста, как при изолированном дефиците гормона роста. Половое созревание варьирует, демонстрируя длительное и отсроченное половое созревание или быстрое половое созревание, что может снизить конечный рост. Часто наблюдается умеренная задержка психомоторного развития с синдромом дефицита внимания/гиперактивности. Описаны спорадические неврологические аномалии, такие как вентрикуломегалия, фокальная эпилепсия, хронические комплексные тики, синдром моямоя и нейробластома.

Ген SHOC2 кодирует белок, который является позитивным модулятором сигнального пути RAS-MAPK. Мутация p.Ser2Gly в гене SHOC2 создает сайт N-миристоилирования, что приводит к конститутивному таргетированию мутированного белка на плазматическую мембрану и усилению передачи сигналов сигнального пути MAPK. Ген PPP1CB является компонентом пути RAS/MAPK, и у пациентов с этим фенотипом также были идентифицированы миссенс-мутации в гене PPP1CB.

Диагноз подозревается на основании клинических проявлений и подтверждается молекулярным исследованием.

Основной дифференциальный диагноз включает синдром Нунана и другие связанные заболевания.

Пренатальная диагностика возможна, если патогенный вариант ранее был идентифицирован у члена семьи. Заболевание также можно заподозрить пренатально вследствие аномалий на УЗИ.

Тип наследования - аутосомно-доминантный; тем не менее, большинство случаев возникает de novo и, таким образом, риск заболевания у сибсов низок.

Обязателен мультидисциплинарный подход. Рекомендуется регулярное обследование у педиатра, эндокринолога, кардиолога, дерматолога, невролога, психолога. Терапия гормоном роста - возможный подход для лечения низкорослости.

Лонгитюдных данных для оценки ожидаемой продолжительности жизни нет. Фенотип часто улучшается с возрастом. Качество жизни зависит от степени полиорганных и когнитивных нарушений, а также от программы реабилитации.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет