Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез – это редкая, генетически обусловленная первичная дисплазия костей, характеризующаяся повышенной хрупкостью костей, низкой костной массой и подверженностью переломам. Отмечается вариабельность тяжести клинических проявлений.

Распространенность оценивается от 1/10 000 до 1/20 000.

Возраст постановки диагноза зависит от тяжести заболевания. Было выявлено пять клинических типов несовершенного остеогенеза (НО). Наиболее значимой клинической характеристикой всех типов НО является хрупкость костей, которая проявляется множественными спонтанными переломами. Тип I является легкой и недеформирующей формой заболевания. Характеризуется нормальным или низким ростом, голубыми склерами и отсутствием несовершенного дентиногенеза. У пациентов с типом II при рождении наблюдаются множественные переломы ребер и длинных трубчатых костей, выраженные костные деформации, широкие длинные кости, низкая костная плотность на рентгеновских снимках черепа, темные склеры. Такие пациенты умирают при рождении или вскоре после него. Тип III является тяжелой формой заболевания. Основные признаки - выраженная низкорослость, треугольное лицо, выраженный сколиоз, сероватые склеры и несовершенный дентиногенез. Тип IV и V являются умеренными или тяжелыми формами заболевания. Пациенты с типом IV имеют умеренную низкорослость, различную степень сколиоза, сероватые или белые склеры, а у некоторых наблюдается несовершенный дентиногенез. Тип V характеризуется легкой или умеренной низкорослостью, метафизарной дисплазией при рождении, вывихом головки лучевой кости, минерализованными межкостными мембранами предплечья и голени, гиперпластической мозолью (особенно при более быстром росте, например, в младенчестве или пубертате), белой склерой и отсутствием несовершенного дентиногенеза. У таких пациентов отмечается различная степень сколиоза.

Примерно в 90% случаев НО вызван моноаллельными вариантами в генах COL1A1 и COL1A2 (17q21.33 и 7q21.3), кодирующих альфа-1 и альфа-2 цепи коллагена типа 1. Эти варианты могут вызывать типы I-IV несовершенного остеогенеза. При типе V вариант находится в промоторной области гена IFITM5 (11p15.5). Было идентифицировано более 15 причинных генов, и появляются некоторые генофенотипы: у детей с вариантами BMP1 можно наблюдать увеличние костной массы. У детей с гомозиготными вариантами WNT1 наблюдается птоз и задержка психического развития. Дефекты краниосиностоза связаны с вариантами P4HB или SEC24D.

Диагноз ставится при наличии совокупности скелетных и внескелетных проявлений. Рентгенологические исследования позволяют выявить остеопороз и наличие вормиевых костей. Денситометрия костей позволяет обнаружить низкую массу костей.

Дифференциальная диагностика включает внутриутробную диагностику хондродисплазии, идиопатического ювенильного остеопороза, синдрома остеопороза-псевдоглиомы, синдромов Коула-Карпентера и Брука, гипер- или гипофосфатазии, паностотической формы полиостотической фиброзной дисплазии, неслучайной травмы (множественные переломы без остеопороза) и остеопороз, вызванный приемом лекарств, дефицитом питания, метаболическим заболеванием или лейкемией.

Антенатальную диагностику можно провести с помощью УЗИ и/или подтвердить с помощью молекулярного анализа амниоцитов или клеток хорионических ворсин, если в семье прежде уже была выявлена причинная мутация.

Для НО с нарушениями в генах коллагена типа 1 и в гене IFITM5 характерно наследование по аутосомно-доминантному типу. Также наблюдаются аутосомно-рецессивные формы, которые вызваны вариантами по крайней мере в 15 других генах и обычно являются клинически тяжелыми. Вариабельность тяжести была отмечена для типа VI с вариантами в гене SERPINF1; и для НО с вариантами в генах BMP1 или PPIB. Наследование по сцепленному с Х-хромосомой типу характерна для вариантов MBTPS2. Генетическое консультирование рекомендуется для семей с вышеперечисленными формами заболевания.

Ведение должно быть многопрофильным с участием ортопедов, физиотерапевтов и специалистов по реабилитации. Бисфосфонаты с мощными антирезорбтивными свойствами в настоящее время считаются стандартом лечения тяжелых форм. Профилактика дефицита витамина D и кальция необходима на протяжении всей жизни. Хирургическое лечение необходимо для исправления деформаций костей и позвоночника, а также для профилактики переломов длинных костей (введение интрамедуллярных стержней в длинные кости; стержни для спинномозговой терапии, когда рост завершен или почти завершен). Ранняя физиотерапия может улучшить автономию, помогая оценить какие-либо двигательные дефициты, снижая риск падений и поощряя пациентов заниматься спортом. Трудотерапия и тренировка мелкой моторики имеют большое значение для успеваемости в школе. Многим семьям необходима психологическая и социальная поддержка.

Функциональный прогноз зависит от тяжести заболевания и качества лечения. Жизненный прогноз зависит от тяжести респираторных осложнений, связанных с деформациями позвоночника.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация