Нейродегенерация, ассоциированная с белками мембран митохондрий

Редкое нейродегенеративное расстройство, характеризующееся накоплением железа в определенных областях мозга (как правило, в базальных ганглиях) и характеризующееся медленно прогрессирующими пирамидными (спастичность) и экстрапирамидными (дистония) признаками, моторной аксональной нейропатией, атрофией зрительного нерва, снижением когнитивных способностей и нервно-психическими отклонениями.

Нейродегенерация, ассоциированная с белками мембран митохондрий (MPAN), является чрезвычайно редким заболеванием, распространенность которого во всем мире оценивается в 1/1,000,000. На MPAN приходится примерно 6-10% случаев нейродегенераций с накоплением железа в мозге (ННЖМ). На сегодняшний день зарегистрировано менее 80 случаев.

Заболевание MPAN обычно манифестирует в детстве (средний возраст: 10 лет), но также известно о случаях манифестации заболевания в подростковом или взрослом возрасте. Оно проявляется нарушением походки, дизартрией и двусторонней атрофией зрительного нерва. Ранние признаки поражения верхних мотонейронов (пирамидальные признаки, например, спастичность) являются постоянными симптомами дебюта заболевания, а затем следуют признаки дисфункции нижних мотонейронов (потеря глубоких сухожильных рефлексов, мышечная слабость и атрофия). Более чем у половины пациентов присутствуют признаки прогрессирующей дистонии, паркинсонизма, снижения когнитивных функций и психоневрологические симптомы. Часто наблюдаются потеря веса и дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря.

Заболевание MPAN вызывает мутация в 12 гене с открытой рамкой считывания 19 хромосомы (ген C19orf12 ; 19q13.11). Мутация основателя (c.204_214del11 (p.Gly69ArgfsX10)) была описана среди населения Восточной Европы. Функция белка гена C19orf12 не определена, но он может участвовать в реализации митохондриальной функции, гомеостазе липидов и метаболизме коэнзима А.

Диагностика основывается на методах нейровизуализации, которые выявляют признаки отложения железа, в основном, в бледном шаре и черной субстанции, часто с уникальными T2-гиперинтенсивными полосами между гипоинтенсивными внутренним и внешним бледным шаром. Офтальмологическое обследование и исследованиие зрительных вызванных потенциалов важны для выявления атрофии зрительного нерва. Патогистологическое исследование образцов нервов выявляет аксональные сфероиды, тельца Леви и гиперфосфорилированные, содержащие тау белок, включения. Наличие мутации в гене C19orf12 подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие ННЖМ, в частности нейродегенерацию, ассоциированную с гидроксилазой жирных кислот и PLA2G6-ассоциированную нейродегенерацию. Спастичность, более выраженная, чем дистония, атрофия зрительного нерва, моторная нейропатия и медленно прогрессирующее течение заболевания со снижением когнитивных функций помогают дифференцировать MPAN от других ННЖМ.

Пренатальная диагностика может быть предложена семьям, в которых патогенные мутации были выявлены у ранее заболевшего сибса.

MPAN – это аутосомно-рецессивное заболевание. Чаще встречается в кровнородственных семьях или семьях с одним происхождением (то есть оба родителя из одного маленького города). Оба родители пациента с MPAN являются носителями мутации. Риск рождения больного ребенка при последующих беременностях составляет 25%.

В настоящее время нет излечивающей от заболевания терапии. Стратегии лечения направлены на медикаментозное и хирургическое облегчение симптомов. Необходимо наблюдение со стороны многопрофильной команды специалистов, состоящей из неврологов, генетиков, офтальмологов, физиотерапевтов, реабилитологов, логопедов, хирургов-ортопедов и нейрохирургов.

Прогрессирование MPAN обычно происходит медленно и может привести к потере возможности самостоятельно передвигаться из-за спастичности, дистонии и паркинсонизма; ухудшению качества коммуникации на фоне дизартрии и снижения когнитивных функций; и тяжелой деменции. Средняя продолжительность жизни может быть различной. Преждевременная смерть может наступить из-за вторичных осложнений, таких как аспирационная пневмония.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет