Нефункционирующая аденома гипофиза

Редкая опухоль гипофиза, происходящая из нормальных гормон-продуцирующих клеток аденогипофиза, характеризующаяся селлярной или супраселлярной массой, проявляющейся клиническими признаками, вторичными по отношению к масс-эффекту, но без признаков гормональной гиперсекреции. Типичными проявлениями являются нарушения зрения, головные боли, дисфункция черепных нервов и гипопитуитаризм. Гистологически можно выделить различные подтипы на основе экспрессии гормонов передней доли гипофиза и транскрипционных факторов, причем «молчащая» гонадотропная аденома является наиболее распространенным подтипом, а неэкспрессирующие ноль-клеточные аденомы встречаются очень редко. Оценка пролиферации опухолевых клеток важна для выявления потенциально агрессивных опухолей.

Распространенность аденомы гипофиза в общей популяции варьирует от 1/1000 до 1/1300; на нефункционирующую аденому гипофиза (НФАГ) приходится 15-30% из них. Ежегодная заболеваемость оценивается в 1/100 000 во всем мире.

НФАГ чаще всего диагностируется у взрослых лиц среднего возраста (средний возраст 50-60 лет). Подавляющее большинство НФАГ проявляется воздействием опухолевой массы на анатомические структуры, расположенные в непосредственной близости гипофиза (головная боль, сдавление зрительного нерва), и/или на гормональную функцию гипофиза, что приводит к гипопитуитаризму. Сдавление ствола гипофиза также может привести к гиперпролактинемии, вызывающей аменорею и галакторею. Апоплексия гипофиза может быть основным признаком НФАГ, которая сопровождается сильными головными болями с внезапным началом, менингизмом, изменчивым подавлением сенсорики и нарушениями зрения. Однако, большая доля опухолей гипофиза обнаруживается случайно при проведении компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, выполняемой по несвязанным причинам.Очень редко гиперсекреция гонадотропинов может стимулировать гонады: сообщалось о макроорхидизме у мужчин и синдроме гиперстимуляции яичников у женщин в пременопаузе с опухолями, секретирующими ФСГ (фолликулостимулирующий гормон).

В подавляющем большинстве случаев НФАГ носят спорадический характер. Ген, продуктом которого является белок, взаимодействующий с арилуглеводородным рецептором, AIP (11q13.3) был идентифицирован как фактор предрасположенности, особенно в случаях семейных изолированных аденом гипофиза (FIPA) или когда НФАГ начинается в детском или подростковом возрасте. НФАГ также может быть частью синдрома множественной эндокринной неоплазии, такого как МЭН1 (ген MEN1, 11q13).

Оценка объема и разрастания опухоли основана на результатах визуализационных исследований (МРТ). Потенциальные проблемы со зрением, связанные с компрессией зрительных путей, диагностируются путем оценки остроты зрения, полей зрения и иногда оптической когерентной томографии (ОКТ). Гипопитуитаризм диагностируется путем измерения уровня различных гормонов гипофиза и гормонов желез-мишеней (кортизола, гормонов щитовидной железы и т.д.). Могут потребоваться динамические тесты, особенно для оценки кортикотропной оси. Гиперпролактинемия может быть связана с компрессией ножки гипофиза и растормаживанием дофаминергического тонуса, который в норме действует на уровне лактотрофов гипофиза. Уровни гонадотропинов в сыворотке крови, особенно ФСГ, могут повышаться, что свидетельствует о гонадотропной природе НФАГ.

При гиперпролактинемии уровень пролактина (ПРЛ) в сыворотке крови у пациентов с НФАГ всегда ниже 150-200 нг/мл. Это отличает их от макропролактином, которые ассоциированы с более высокими уровнем ПРЛ, который повышается пропорционально размеру опухоли. Другие дифференциальные диагнозы включают другие опухоли селлярной области (менингиомы, краниофарингиомы, метастазы и т.д.) и воспалительный процесс (гипофизит, саркоидоз, гистиоцитоз).

Лечение направлено на коррекцию (или предотвращение) компрессии опухоли путем иссечения патологического очага. Транссфеноидальная хирургия часто является лечением первой линии. Если остаток опухоли сохраняется (частая ситуация у пациентов с большими и часто инвазивными аденомами), тщательное наблюдение предпочтительнее рутинной лучевой терапии, пока остаток опухоли не растет. НФАГ иногда может рецидивировать даже после полной резекции. Послеоперационное облучение применяется только в случае остаточного роста опухоли или рецидива. Случайно обнаруженные НФАГ могут потребовать другого подхода, особенно когда они имеют маленький размер и/или удалены от зрительных путей. Если гипопитуитаризм сохраняется, показана адекватная гормональная заместительная терапия.

Сообщалось о небольшом превышении уровня смертности у женщин и у пациентов с молодым возрастом на момент постановки диагноза.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет